前几日为大家介绍PCSK9抑制剂的一篇科普文章中，有不少朋友留言问了这样一个问题——
不是说一年注射两次吗？怎么又变成一个月注射两次了？
由于近年来各类降脂新药层出不穷，很多朋友获取到的信息也存在着一定的混淆不清的情况，而在这些降脂新药上市之初，因为都是注射给药，给药间隔较长，有不少科普文章中都把这些注射给药，强效降脂的药物称作“高血脂疫苗”，其实这种说法并不精确，而是为了让大家便于理解，将这些药物比喻为“疫苗”，对于每个月注射两次和每年注射两次的药物，也是不同的药物类型，这些药物的降脂效果到底如何，又有哪些具体的差异，今天的这篇科普文章，就来为大家介绍下这方面的相关知识。
一月打两次VS一年打两次的降脂针，作用靶点相同，作用机理不同
多年以来，在高血脂控制领域，他汀类药物是当之无愧的首选药物，他汀的作用机理，主要是通过抑制肝脏合成胆固醇相关酶的活性而达到抑制胆固醇合成，降低血脂水平的作用，除此之外，还有一些抑制肠道胆固醇吸收的药物，如依折麦布等药物，但长久以来却缺乏促进胆固醇分解的药物间促进血脂的降低。
依洛尤单抗，阿利西尤单抗等PCSK9抑制剂的上市改变了这一局面，这类药物从通过抑制PCSK9的活性，从而达到减少低密度脂蛋白受体的降解，进而达到存进体内多余的低密度脂蛋白胆固醇肝脏降解的药理效果，作为一类单抗类药物，这类药物需要注射给药，每个月给药一到两次（常规用药是每月2次），能使低密度脂蛋白胆固醇降幅超过50%，为服用他汀类药物不耐受，或血脂升高程度较严重，服用最大耐受剂量他汀仍然无法控制血脂达标的患者，提升血脂达标率带来了新的药物治疗方法。PCSK9抑制剂与他汀类药物联合用药，可以低密度脂蛋白胆固醇降低超过75%，大大提高了需要严格控制血脂患者的血脂达标率，进一步降低了心血管疾病的发病风险。
而一年用药两次的新药英克西兰（Inclisiran）的作用靶点，同样是PCKS9，但与PCSK9抑制剂不同的是，这个药物不是通过与PCSK9结合，进而抑制其活性，而是通过直接抑制PCSK9的生成，而达到减少低密度脂蛋白受体降解，促进低密度脂蛋白胆固醇肝脏分解的作用。简单来说，PCSK9抑制剂是通过竞争性结合抑制相关酶的活性，而英克西兰（Inclisiran）则是通过直接抑制PCSK9的合成，来达到促进血脂降解，降低血脂的效果，在药物作用效果方面，三期临床试验结果显示，英克西兰（Inclisiran）可以平均使使用者的低密度脂蛋白胆固醇降低52%左右，与PCSK9抑制剂效果相当。
一月打两次VS一年打两次的降脂针，国内上市、应用情况不同
从获批时间来看，一月打两次针的PCSK9抑制剂研制开发，上市的时间都要先于英克西兰，以依洛尤单抗为例，这个药物在2015年7月及8月获得欧盟及美国FDA批准上市，依洛尤单抗在我国获得批准的时间为2018年，因此，上市应用已经有超过5年的时间了。
相比依洛尤单抗，英克西兰（Inclisiran）最早于2020年12月份在欧盟获批，直至一年后，2021年12月才在美国获批，目前在国内仍然在三期临床阶段，相信在不久的将来，也会在中国获批上市。好消息是，在我国的海南乐成先行区内，英克西兰（Inclisiran）在2021年7月就被作为特许医疗药械开始应用了，根据相关消息报道，近日英克西兰一日注射人数已经超过了一百人，创下了单日用药数量的新纪录。
一月打两次VS一年打两次的降脂针，用药价格目前差异较大
对比这两类不同的药物，依洛尤单抗，阿利西尤单抗等PCSK9抑制剂类药物，降脂作用强，但其每月注射2次的给药方式，需要患者相对较为频繁的就医注射，会影响部分慢病患者的用药依从性，而出现注射部位不良反应的几率也相对更高，而英克西兰每年注射两次的给药方式，则更易于被患者接受。
但在用药价格方面，由于英克西兰（Inclisiran）是更新型的药物，用药便捷性方面也有着更大的优势，从相关渠道反馈的香港地区用药价格，英克西兰（Inclisiran）大约为2.3万元一支，也就是说，一年打两针，用药费用在4.6万元左右。如果对比原先国内依洛尤单抗和阿利西尤单抗的价格，每针的价格大约在1300元和1000元左右，用药费用高出的并不多，但在2021年12月的国家医保谈判中，两个PCSK9抑制剂药物经过谈判，都已纳入了医保目录，价格方面也都基本降到了300元一针以下，如果以这个价格来计算，PCSK9抑制剂在国内使用的用药费用，大约是英克西兰（Inclisiran）的七分之一左右，差异还是比较大的。
对比这两个药物，在作用靶点，作用机理方面，有一定的类似性，在降脂强度方面，也基本都能够达到50% 以上的降脂作用；具体的差异主要还是在临床应用时间方面， PCSK9抑制剂类药物应用时间更久，积累的临床有效性和安全性数据更全面，而英克西兰（Inclisiran）在这方面则不占优势；而在用药便捷性方面，英克西兰（Inclisiran）完胜PCSK9抑制剂类药物；但如果想使用英克西兰（Inclisiran），要么要去乐成的医疗先行区才能使用，要么要等到其在国内获批上市才可用到，同时由于其价格较为高昂，有一定经济条件的朋友才可以用，也希望随着医保谈判制度的不断推进，这个药物最终也能被纳入医保，惠及更多人。