近期，中科院专家通过实验，揭示了尼古丁改善代谢和延缓衰老的作用机制，为尼古丁拓展应用以及抗衰老提供全新的技术方向。
另一方面，葡萄牙布拉加米尼奥大学研究团队，采用小鸡胚胎实验，证明了电子烟气溶胶对肺部和胚胎发育的危害甚小，远低于传统卷烟烟雾。这项实验和研究结果充分提供了电子烟对胚胎发育的影响，研究人员建议对尼古丁成瘾的孕妇采取相关烟草管制，可以提供电子烟这种更安全的尼古丁替代品。
如何从科学角度解读这些实验？未来可能会如何应用？
看到这个研究，很多人可能会想：
别痴心妄想了。
中科院团队发现的尼古丁抗衰老途径，其实就是抗衰圈一直很火的NAD途径。
先来聊聊这个NAD是什么。
NAD，中文名烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，人体内诸多脱氢酶的辅酶，简称辅酶Ⅰ，在三羧酸循环（三大营养物质的最终代谢通路）和呼吸链（线粒体基本功能）中发挥着至关重要的作用。
呼吸链
NAD之所以如此重要，是因为人体内的生化反应基本都是氧化还原反应，而呼吸、代谢相关的主要氧化还原途径，都是通过失去氢、获得氢来实现的。而NAD就是关键中间物质之一。
它存在两种形式：NAD+ 和 NADH。
氧化型的NAD+可以从夺走氢，还原型的NADH则可以提供氢。
NAD+与 NADH互相转化（红框）
NAD研究相关的权威性，毋庸置疑。在这个领域的研究中，总共产生过十多个诺贝尔奖。
早期的三个大佬：
在人体内如此重要的一对角色，天生发挥着攻与守两种不同的功能。
说穿了，人体内的NAD水平其实代表着新陈代谢能力的高低，随着人体衰老，NAD水平自然就会下滑。通过提升NAD水平来抗衰老，自然就是一个绝佳的途径。后来的大量研究，也的确证明了，NAD+与衰老、抗衰的关联性 [1] 。
NAD+在人体内的来源，主要有两个途径：
从头合成途径（犬尿酸途径+Preiss-Handler途径）、补救途径
可以看出，合成NAD+的主要前体有五种：
NA（烟酸）、Trp（色氨酸）、NAM（烟酰胺）、NR(烟酰胺核糖)、NMN（烟酰胺单核苷酸）
其中NAM到NMN的转换过程，受到NAMPT的催化。
因此这几款补剂，也成为抗衰老的大热门 [2] 。
但我们知道，人体就是一个超级生化反应炉，一个细胞内一秒钟就能发生千万次生化反应，且具有自身稳态平均的调节机制。你一个补剂加入人体内，是不是会被人体代谢，能否取得预期效果，还得打一个大大的问号。
虽然目前已经有了不少相关研究，但对NAD+前体分子调节机制、相关衰老生物学都还需要更深入的研究，目前NAD+前体相关的药物，基本都只是作为一种潜在治疗 [3] 。
如果说，一个药物动力学明确的药物是1+1=2，那么NAD+前体依旧还处在1+？=？的阶段。
就拿NMN来说，2017年获得诺贝尔生理学或医学奖的三个遗传学家，倒是发现了NMN在调节生物钟，恢复昼夜节律中的重要作用。
然而在抗衰老方面，依旧还需要深入研究 [4] ，虽然老鼠体内的NMN抗衰老作用基本确定 [5] ，但NMN转化NAD+的关键证据 [6] ，也依旧存在悬而未决的争议 [7][8] 。
但总的来说，NMN作为抗衰老的潜在治疗作用，是没什么争议的。
最后，我们再来看看中科院的这个研究 [9] 。
我们知道NAM到NMN的转换过程，受到NAMPT（尼克酰胺磷酸核糖转移酶）的催化。而中科院的这个研究，就是发现了低剂量（10ng左右）的尼古丁，可以增强老年小鼠的NAMPT活性，从而可以在理论上通过NMN补救途径，增加NAD+水平，从而在理论上起到抗衰老的作用。
b大脑皮层，c海马体，d心，e肝脏，f肌肉，g肾脏中的NAMPT活性变化
通过补救途径，研究团队证明了：低剂量尼古丁对衰老小鼠葡萄糖高代谢的逆转，可促进老年小鼠的神经发生并抑制炎症，改善了老年小鼠的认知能力，延迟了NAD+-衰退相关的系统性衰老。
大脑、全身、心脏葡萄糖高代谢的逆转
而且这个过程不依赖大脑的烟碱乙酰胆碱受体激活，也就是说不会存在成瘾性，也不存在烟碱乙酰胆碱途径相关的有益或有害的作用。
虽然具体的分子机制尚不清楚，但这个突破性的发现，依旧值得登上《Nature Communications》。
其实这个研究，的确足以证明，低剂量尼古丁可以作为抗衰老的潜在治疗药物。
然而，人体的健康，依赖的是人体内大量生化物质的平衡关系。
平衡被打破同样可能威胁健康。
研究团队，也很负责人地明确提出：
NAD+在人体内的平衡被打破后，会导致较高的癌症风险。NAMPT高水平表达，以及NAD+/NADH比率过高，都可能导致肿瘤等相应病变风险。
因此，研究者不建议长期高剂量补充NAD+前体，自然也包括尼古丁在内。
其实任何剧毒物质，在足够低剂量的时，都可能成为潜在的药物。而任何无害的物质（或者药物），在剂量足够高时，都可能成为毒药。
看到这篇论文的前部分，就意图通过吸烟或者电子烟来延年益寿的，无异于相当于看到铅、汞、砷铝等金属在低剂量时具有特殊生理作用，就进行大量摄入，反而导致健康受到巨大威胁。
其实在各种研究中，尼古丁一直都是亦正亦邪的角色。既有对健康危害的证据，又有对健康有益的证据 [10][11] 。但无一例外，高剂量的尼古丁都是对人体有害的。
香烟中的尼古丁含量达到1.5—3mg，而研究团队所用的尼古丁在1~100ng，尤其以10ng为主。对于一天抽大量烟的老烟枪来说，尼古丁摄入量可以达到研究团队所用剂量的1000倍。
更何况，对于香烟来说，最大的杀手其实并不是尼古丁，而是焦油。早在70年前，焦油的致癌性就被实锤 [12] 。10mg左右焦油量，几十种致癌物，香烟对健康造成致命的威胁。
对于电子烟来说，除了高含量的尼古丁外，电子烟蒸汽同样含有少量的有害物质，虽然比焦油的危害低多了，但它的危害同样不可忽略 [13] 。对于难以戒烟的烟民来说，电子烟作为香烟替代品，的确可以降低对健康的危害。但对青少年的威胁，电子烟不可忽视。
写到最后，我想要强调的是：
中科院的这篇论文是严谨的，论文中没有提到电子烟相关的只字半句。然而这个匿名的提问者，却把论文的研究成果和电子烟相关的内容进行绑定。
我并不想揣测提问者的居心，但这明显对大众存在不良的导向。
中科院的论文明确说了高剂量尼古丁反而可能导致人体NAD+平衡被打破，从而威胁健康。而且中科院研究中的尼古丁剂量尚不能引起烟碱乙酰胆碱相关反应，电子烟中的尼古丁却天生就是为了成瘾而生的。
也就是说，虽然都是尼古丁，但电子烟对比香烟危害性更低的研究，和低剂量尼古丁的抗衰老，是完全不同的领域，二者并没有交集。
然而对于普通人来说，看到中科院的这篇《Nature Communications》论文，再看到提问的描述，反而会有一种潜在的权威导向：尼古丁是无害的，吸电子烟反而延年益寿的。
所谓造谣一张嘴，辟谣跑断腿，之前就已经出现了相关文章：
总的来说，中科院的这篇论文的确在抗衰老领域具有一定的积极作用。但它并不能成为某些威胁健康的产品，对健康有利的支持。
参考
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^Rajman L, Chwalek K, Sinclair D A. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence[J]. Cell metabolism, 2018, 27(3): 529-547.
^Covarrubias A J, Perrone R, Grozio A, et al. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing[J]. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2021, 22(2): 119-141.
^Yoshino J, Baur J A, Imai S. NAD+ intermediates: the biology and therapeutic potential of NMN and NR[J]. Cell metabolism, 2018, 27(3): 513-528.
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^Grozio A, Mills K F, Yoshino J, et al. Slc12a8 is a nicotinamide mononucleotide transporter[J]. Nature metabolism, 2019, 1(1): 47-57.
^Schmidt M S, Brenner C. Absence of evidence that Slc12a8 encodes a nicotinamide mononucleotide transporter[J]. Nature metabolism, 2019, 1(7): 660-661.
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