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抗抑郁药是指能明显提高情绪但不引起运动性兴奋的药物。
1.第一代抗抑郁药
(1)三环类抗抑郁药：这类药物虽然有一定副作用，但由于价格低，仍为国内常用的药物，包括丙咪嗪、氯米帕明、多塞平和阿米替林等；(2)四环类抗抑郁药：这类药物不如三环类多，国内常用的有马普替林，新药米安舍林虽已引进，但未广泛应用；(3)单胺氧化酶抑制剂：包括苯乙肼、异卡波肼、反苯环丙胺等。作用机制可能与抑制单胺氧化酶，减少儿苯酚胺的降解，使脑中儿苯酚胺的含量增加有关。本类药毒性较大，现已少用。
2.第二代抗抑郁药
(即新型抗抑郁药)(1)选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂：主要药物有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、度洛西汀、奥沙氟生；(2)5-HT和去甲肾上腺素(NA)再摄取双重抑制剂：文拉法辛、瑞波西汀、奈法唑酮；(3)其他新药：米氮平、舍曲林、氯米帕明、曲唑酮、圣约翰草干提取物、安非他酮已在国内应用，而尼法唑酮也有报道，国内尚未引进。
选择抗抑郁药物要兼顾患者的临床症状表现、药物的副作用及耐受性。对以行为迟缓为主要特征的抑郁症患者，可选择具有振奋作用的抗抑郁药，如丙咪嗪、氟西汀、万拉法新等。对激越行为明显、伴有焦虑症状的抑郁症患者，可选用阿米替林、帕罗西汀、西酞普兰等。伴有强迫症的患者，可选用氯丙咪嗪。患有糖尿病、青光眼的患者尽可能不用TCAs。伴有心脏疾病的抑郁症患者，不宜使用TCAs，因其对心脏毒副作用大。伴有肝脏疾病的患者，对半衰期长的药物不适合，如阿米替林、氟西汀半衰期很长，用此类药物患者会增加药物蓄积。
此外，还应考虑药物剂量、患者的年龄和躯体状况。舍曲林在治疗剂量内不抑制自身代谢、剂量与浓度呈线性关系，适宜女性和老年抑郁症患者，且有证据表明儿童和少年应用是安全的。精神运动性迟滞的抑郁症患者，可首选吗氯贝胺，该药在治疗剂量范围内呈良好的量效关系。西酞普兰对CYP450抑制作用少，因而药物相互作用少，特别适用于老年患者和合并躯体病同时需要其他药物治疗的患者。老年患者也可选用马普替林，该药不良反应轻微。