β-地中海贫血是一种罕见的遗传性血液病，由β-珠蛋白基因突变引起，其特征是成人血红蛋白生成显着减少或缺失。严重时会出现严重贫血和终生依赖定期红细胞输血。目前只能通过定期输血以暂时缓解贫血症状，而治疗相关的铁超负荷并发症会增加发病率和死亡率的风险。
FDA对Zynteglo的批准为β-地中海贫血患者提供了从繁重的常规红细胞输血和铁螯合中解脱的可能性，通过实现持久的输血独立性和正常或接近正常的总血红蛋白水平，提供跨年龄和基因型的潜在治疗益处，可以帮助结束输血的需求。
β-地中海贫血首个基因疗法
据bluebird bio公司8月17日新闻稿宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Zynteglo(betibeglogene autotemcel)，也称为beti-cel，用于治疗需要定期输注红细胞(RBC)的成人和儿童患者的潜在遗传性β地中海贫血。
这是一种定制设计的一种一次性基因疗法，它通过将β-珠蛋白基因的修饰形式的功能拷贝添加到患者自身的造血干细胞中来发挥作用。
Zynteglo在β-地中海贫血患者中的疗效及安全性评估
该批准基于3期Northstar-2(NCT02906202)和Northstar-3(NCT03207009)研究的数据，以及两项1/2期研究(NCT01745120、NCT02151526)和长期随访研究(NCT02633943)。
正在进行的单臂、单剂量Northstar-2和Northstar-3研究评估了静脉输注Zyntelgo在总共41名需要定期输血且非-β0/β0和β0/β0基因型的成人、青少年和儿童β-地中海贫血患者中的疗效和安全性，最长的随访时间为4年。
两项研究的主要终点是实现输血独立(TI)的患者比例，定义为至少12个月没有任何浓缩红细胞(pRBC)输血的加权平均总血红蛋白(Hb)至少为9g/dL。
在Northstar-2研究的22名可评估患者中，20名（91%；95%CI，71-99）在TI期间实现了TI，中位（最小，最大）加权平均Hb为11.8g/dL(9.7,13.0)。所有达到TI的患者能够维持TI，持续TI的最小、最大持续时间分别为15.7+、39.4+个月。TI前最后一次pRBC输注的中位（最小、最大）时间为Zynteglo输注后0.9（0.5、2.4）个月。截至末次随访，20例TI患者中13例未接受螯合治疗，其中9例未重新开始螯合治疗，7例接受了静脉切开术以去除铁。
在Northstar-3研究的14名可评估患者中，12名(86%；95%CI，57-98)达到TI，TI期间加权平均Hb的中位数（最小值、最大值）为10.20g/dL(9.3,13.7)。所有达到TI的患者能够维持TI，持续TI的最小、最大持续时间分别为12.5+、32.8+个月。TI前最后一次pRBC输注的中位（最小、最大）时间为Zynteglo输注后0.8（0.0、1.9）个月。至末次随访时，12例获得TI的患者中有7例未进行螯合治疗，其中3例未重新开始螯合治疗，1例接受了静脉切开术以去除铁。
至于安全性，最常见的非实验室不良反应（发生率至少20%）是粘膜炎、发热性中性粒细胞减少、呕吐、发热、脱发、鼻出血、腹痛、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、头痛、腹泻、皮疹、便秘、恶心、食欲下降、色素沉着障碍和瘙痒。最常见的3级或4级实验室检测异常（发生率大于50%）是中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少、贫血和淋巴细胞减少。
参考来源：‘bluebird bio Announces FDA Approval of ZYNTEGLO®, the First Gene Therapy for People with Beta-Thalassemia Who Require Regular Red Blood Cell Transfusions’，新闻稿。bluebird bio, Inc.；2022年8月17日发布。
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