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VD可不只是补钙哦~
相信大家对维生素D（VD）一点都不陌生，小孩、老人、缺钙的，都会补充VD，但是你能想到VD和自身免疫病的关系也很“微妙”吗？
VD的历史
VD这一名词早在20世纪初就已经被使用，但其化学结构则是在20世纪30年代才被阐明。VD是维持机体生命活动必需的一类有机物质。
人体所需的VD有两个来源：
一是内部来源，即由人体皮肤内的7-脱氢胆固醇经紫外线照射转变而成；
二是外部来源，即从日常食物中获取。VD首先经肝细胞线粒体内的羟化酶羟化形成25(OH)D，再经肾小管细胞内羟化酶作用，最终转化成1,25(OH)2D，才具有生物活性。活性VD是通过与存在于细胞内的特异性VD受体（VDR）结合后发挥生物效应的。
VD发现之初，仅被认为是一种与钙磷代谢有关的营养素。VDR的发现使人们意识到VD不仅是一种营养素，而且是一种类固醇激素，参与机体生命活动的体液调节。
VDR几乎在各种免疫细胞都有表达，这使人们又意识到VD还是机体内一种重要的免疫调节分子。
自身免疫病患者VD普遍缺乏
国际上用血液中25(OH)D的含量来判断一个人是否缺乏VD。美国内分泌协会给出的临床指标是这样的：≤20 ng/ml为VD缺乏；21-29 ng/ml为VD不足；30-100 ng/ml为VD充足[1]。 人体疾病的发生都与机体的调节机制出现障碍有关。VD的缺乏会给人体带来许多危害，包括典型的骨内效应（佝偻病、软骨病、骨质疏松）和非典型骨外效应（心血管疾病、糖尿病、肿瘤、高血压、慢性肾病、自身免疫性疾病）。 近年来，VD在自身免疫病中的作用越来越受到重视，越来越多的研究表明VD缺乏普遍存在于自身免疫病中，如类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、强直性脊柱炎（AS）等自身免疫病中。 RA：RA是一种慢性进行性的自身免疫性疾病，以关节滑膜炎及对称性关节骨、软骨破坏为主要特征。研究显示，维生素VD 3 缺乏的地方，RA的发生率显著增加。 VD 3 与RA的疾病活动状态密切相关，血清中VD 3 水平与RA患者的临床症状呈负相关，低1,25(OH) 2 D水平的RA患者其疾病活动性更强。 SLE：文献报道，SLE患者中VＤ不足的患病率为38%~96%，而VＤ缺乏的患病率为8%~30%[2]。在抗核抗体阳性患者中，VD 3 水平与SLE关系更为密切，VD 3 与SLE活动性呈负相关并与anti-dsDNA呈负相关。 AS：Durmus等将99例AS患者和40例健康人进行对照研究发现，观察组患者25-(OH) D的水平显著低于对照组。 患者组分为25-(OH)D正常、不足和缺乏3组，在25-(OH)D水平下降组红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）和BathAS活动性指数（BASDAI）均显著升高（P<0.05）； ESR、CRP、BASDAI、晨僵、疲劳、疼痛及患者的全球评估（PGA）均同血浆25-(OH)D的水平呈负相关（P<0．05）。 提示25-(OH)D与AS疾病活动度负相关，低VD水平对病情活动、功能状态和生活质量可能会产生负面影响。
补充VD的好处：治疗+预防自身免疫病
补充VD对疾病有好处
在治疗SLE患者时，增加25-(OH)2D剂量，可以抑制SLE活动。有研究发现给予风湿病患者口服补充VD一年后，其CRP水平显著下降，这提示补充VD对风湿病患者的治疗及预后是有益的。研究发现，予胶原诱导的关节炎小鼠补充VD ３ 可预防或延迟关节炎的发生 [3] 。 补充VD降低自身免疫病的发病率
一项研究在对17000位老年人进行了前瞻性研究发现，补充VD3（2000 IU/d）和/或omega-3脂肪酸（1000mg/d）5年可将老年人自身免疫性疾病（包括RA、风湿性多肌痛、银屑病等）的发病率降低25%-30%[4]。
就是说，补充VD，有病的治病，没病的预防起来！
补充VD小能手
年轻人在阳光充足的季节，小面积（比如双手、胳膊）、短时间（10-40分钟)、没有防晒措施的光照是能够获得足够的VD的，不需要额外补充了！
中老年人、较少室外活动和体检结果显示VD缺乏的人，可以考虑通过补剂来补充。
食物来源的VD量很少，因此补充VD对于大部分风湿病患者非常重要。在提高血清25(OH)D水平上，口服VD3比VD2更有效。对于非洲裔美国人，4000 IU/d持续3个月的VD3补充是安全的。
许多专家建议治疗VD缺乏，一般使用的剂量为50000 IU/周，持续8周，随后每天1000～2000 IU。达到充足的维持量的VD水平依赖于起始水平，每增加1 ng/ml，需要每天补充100 IU VD。一般达到平稳水平需要3个月时间，因此建议3个月后复查即可。
需要注意的是在VD的治疗过程中，要检测血清钙、磷、VD以及甲状旁腺激素（PTH）的水平，以防止高钙血症。
总结
越来越多的证据表明VD在自身免疫病的发病及进展起着关键作用。但是，需要更多的研究帮助我们更好地认识VD的免疫调节作用及血清VD的理想范围。
参考文献：
[1]Holick, Michael F, et al. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 96.7 (2011): 1911-1930. [2]ＳchneiderＬ,Dos SＡ,SantosＭ,et al．VtiaminＤand systemic lupus erytheｍatosus：State of the art[Ｊ].Clin Rheumatol,2014,33(8):1033-1038. [3]王钧,汪雪峰.维生素D３对自身免疫病的调节作用［J］.医学综述,2012,18(3):４-６ [4]Hahn J, et al "Vitamin D and marine n-3 fatty acid supplementation and prevention of autoimmune disease in the VITAL randomized controlled trial" ACR 2021; abstract 0957.
本文首发：医学界风湿免疫频道
本文作者：皮皮虾