如何长盛不衰,永久存活,是人类千百年来从未放下的执念。
华夏大地上,最早有秦始皇修天宫栈桥,派徐福前往蓬莱求取仙丹;外国人也早在数百年前就开始追寻人鱼踪迹,企图获取人鱼泪酿造不老泉求长生。
时间的车轮来到21世纪,人们对更长久生命期的渴求没有更改,但更加理性,更相信现代生物科学。而作为人的基本组成部分,成长发展、生老病死都离不开的“细胞”就是重要研究对象。
那决定细胞生老病死的又是什么?是端粒,一种位于细胞内染色体末端的DNA、蛋白质复合结构,其长度是固定的。细胞每分裂一次,为了维持遗传物质的稳定,端粒就会磨损一截。当端粒被磨损完,细胞就无法分裂,继而走向衰老、凋亡,由细胞构成的人也会随之走向生命尽头。因此,端粒也被称作“生命时钟”,是公认的九大衰老标识物之一。
而理论上来说,延长端粒就意味着延长生命。西班牙国立癌症研究中心的Maria A. Blasco研究团队曾利用基因编辑技术构建出一组超长端粒小鼠,结果这群小鼠不仅活得更久,而且老了之后比同龄鼠状态更年轻。
此外,还可以利用“端粒酶”使端粒重新生长,以此活得更久,广为流传的“龙虾能活千岁”就是因为其体内端粒酶活跃。然而,现实很残酷,科研表明,无论是基因编辑,还是过表达端粒酶,都有致命的隐患——促癌,因此被科学排除在外。
目前,成熟科学只能做到通过“派维络pro”类物质,维持端粒长度。该科研由美国贝勒医学院Hisayuki Amano研究团队在2019年3月的《Cell》子刊发表。
文中称,“派维络pro”这类人体内源性物质虽安全有保障,也能使细胞年轻化,扭转骨骼肌、握力、运动力等生理指标,并且在技术推进下已经被落地商业化,但其只能将生命周期拉长28%,与端粒酶相差较远。
而且搜索京东等平台发现,价格也颇高,一瓶售价4位数,多为高净值人群的日常补剂,普通人用起来较为吃力。
近期,事情再次迎来转机,伦敦大学Alessio Lanna教授团队在著名科研期刊《Nature Cell Biology》发表研究称:抢夺别人的端粒也可以延长自身端粒长度,效果更是端粒酶的30倍!
Alessio Lanna教授表示:每当产生免疫反应时,T细胞(免疫细胞的一种)寿命就会延长。原来当免疫系统被激活,名为APC的细胞就会把自身端粒转移到细胞外囊泡中,之后在重组因子Rad51的帮助下,细胞外囊泡中的端粒会与T细胞的端粒结合,后者的端粒就会被延长!
但T细胞端粒长了,APC端粒却少了,这种拆东墙补西墙并不能长久,Alessio Lanna教授开始探究,能不能从别人那里“抢”一些端粒。进一步研究证实,从小鼠和人血中提取含有端粒的细胞外囊泡,也可以将T细胞端粒延长,这表明:抢别人端粒,延自己的寿是可行的,未来我们或许可以依靠小鼠的“端粒”延长生命期。
不过,虽该机制已在人体体外细胞实验和小鼠身上得到验证,但科学结论的得出是个十分严谨审慎的过程,后续还需经过多轮临床试验,距离人们真正能用到还需较长时间。而且搜索发现目前仅伦敦大学一家有发表相关研究,科学界跟进实验较少,还需进一步考证。
从现实角度出发,目前想要延长端粒,将生命期拉长,或许“派维络pro”类成熟的研究是更好的选择。不过,参考京东上10万多条反馈,其用户群体似乎也并没有期待它真能延长生命期,更多的反馈集中在睡眠改善和精力提高。
此外,通往更长生命期的道路并非只有延长端粒这一条,其他延寿研究也颇为繁荣并且取得了不错的成效:今年4月初,Altos labs通过瞬时重编程技术,13天让皮肤细胞年轻了30岁;6月中旬俄罗斯科学家开发出靶向线粒体的衰老逆转因子SkQ1;而我国中科院刘光慧院士团队也发现抑制KAT7分子的表达,能让小鼠存活期拉长3成……
由此可以看出,帮助人们摆脱暮年的虚弱与老化技术百花争艳,可以预见,未来人类生命质量必将被提升一大截,拭目以待吧!