异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变是急性髓系白血病(AML)的致癌因素，由这种突变触发的致癌途径可被小分子突变型IDH1抑制剂ivosidenib阻断。对此，Dohner H等人进行了研究，评估了ivosidenib加阿扎胞苷作为不适合强化化疗的急性髓系白血病患者的一线治疗的有效性和安全性。
该研究（AGILE研究，NCT03173248）3期结果近期在SOHO 2022上展示，结果显示在IDH1突变的急性髓细胞白血病患者中，与安慰剂相比，ivosidenib加阿扎胞苷延长了无事件生存期和总生存期，且应答良好。
AGILE是一项全球性、随机、双盲研究，该研究将146名患者随机分配接受ivosidenib 500mg口服每日一次+阿扎胞苷75mg/m²皮下或静脉给药(n=72)，和匹配的安慰剂联合阿扎胞苷(n=74)。两组的中位年龄分别为76.0岁和75.5岁。
在这些患者中评估的主要终点为无事件生存期，次要终点为完全缓解率、总生存期、完全缓解+完全缓解伴血液学恢复和客观缓解率。
结果显示，在中位随访时间为12.4个月时，与安慰剂+阿扎胞苷相比，ivosidenib+阿扎胞苷的无事件生存期改善显著。值得注意的是，截至第24周未达到完全缓解的患者被视为在随机分配的第1天发生了无事件生存期事件。在ivosidenib+阿扎胞苷组中，至第24周未达到完全缓解的患者中位无事件生存期不可评估(NE；95%CI，14.8-NE)。相比之下，安慰剂+阿扎胞苷组中截至第24周未达到完全缓解的患者中位无事件生存期为17.8个月(95%CI，9.3-NE)。
另外，ivosidenib+阿扎胞苷组和安慰剂+阿扎胞苷组的中位总生存期分别为24.0和7.9个月；完全缓解率分别为47.2%和14.9%；完全缓解+完全缓解伴血液学恢复分别为52.8%和17.6%；客观缓解率分别为62.5%和18.9%。
在治疗开始后的2周内，只有ivosidenib+阿扎胞苷组显示绝对中性粒细胞计数增加(从起始时的0.99×10⁹/L增加到第2周的2.05×10⁹/L)。ivosidenib+阿扎胞苷组中显著更多的患者变得不依赖RBC和血小板输注。
在健康相关生活质量方面，ivosidenib+阿扎胞苷组第5至19个治疗周期有临床意义的维持或改善，而安慰剂+阿扎胞苷组几乎没有临床意义的改善。
在安全性方面，接受ivosidenib+阿扎胞苷与安慰剂+阿扎胞苷治疗的患者中有超过20%出现≥3级AE，包括发热性中性粒细胞减少症(28.2%比34.2%)、贫血(25.4%比26.0%)、血小板减少症(23.9%比20.5%)、肺炎(22.5%比28.8%)和感染(21.1%比30.1%)。
研究作者在结论中写道：“在不符合强化化疗的新诊断突变型IDH1急性髓性白血病患者中，与安慰剂+阿扎胞苷组相比，ivosidenib+阿扎胞苷组显着改善了无事件生存期、总生存期和临床应答。给予ivosidenib+阿扎胞苷的患者血细胞计数迅速恢复，与给予安慰剂+阿扎胞苷组的患者相比，患者对RBC/血小板输注的依赖程度较低，ivosidenib+阿扎胞苷组的健康相关生活质量有所改善。ivosidenib+阿扎胞苷的安全性良好，与安慰剂+阿扎胞苷组相比，发热性中性粒细胞减少和感染事件较少。”
参考来源：Dohner H，Montesinos P，Polo S等人。‘AGILE: a global, randomized, double-blind, phase 3 study of ivosidenib + azacitidine versus placebo + azacitidine in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia with an idh1 mutation’，发表于血液肿瘤学会第十届年会(SOHO 2022)；2022年9月28日-10月1日；德克萨斯州休斯顿。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。