甲状腺素运载蛋白淀粉样变性(ATTR)心肌病是由一种名为甲状腺素运载蛋白(TTR)的蛋白质的毒性积累引起的，这种蛋白质会腐蚀心脏组织。从历史上看，这种疾病很难有效检测和治疗，导致患者预后不佳。Acoramidis是一种由BridgeBio制药公司研发的在研下一代口服小分子TTR稳定剂。
近日，该公司公布了3期研究数据，结果显示，更多患有ATTR心肌病并接受acoramidis而不是安慰剂治疗的受试者在两年半后仍然存活并出院。其积极的研究结果令人鼓舞，为ATTR心肌病患者带来了新希望。
该3期研究名为ATTRibute-CM，旨在研究Acoramidis在ATTR心肌病患者中的疗效和安全性。研究纳入了632例有症状的遗传性或野生型ATTR心肌病，并且有NYHA I级、II级或III级心力衰竭（HF）的患者。
主要终点是各种因素的组合，包括全因死亡率、心血管相关住院频率、NT-proBNP自起始变化、然后6分钟步行距离自起始变化。
在这一终点上具有显著改善，Acoramidis的表现是安慰剂的1.8倍，也就是所谓的“获胜比”(Win Ratio)。此外，与对照组相比，服用该药物的患者在治疗阶段的死亡可能性降低了25%。结果还显示，心血管相关住院频率的相对风险降低了50%，具有高度统计学意义。在所有采用的分析方法中都可以看到风险降低的影响和显著程度。
该公司在30个月时一致观察到在发病率、生活质量和功能等其他测量指标上具有统计学显著的治疗益处：N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)相对于起始的变化；堪萨斯城心肌病调查问卷相对于起始的变化；6分钟步行距离内相对起始的变化。
没有发现潜在临床问题的安全信号。
BridgeBio表示，更详细的研究结果将在下个月的医学会议上公布。
这一结果与2021年底的先前结果相比出现了重大转变，当时acoramidis在12个月时的6分钟步行测试中表现比安慰剂差。数据集的唯一缺点是药物本身未能改善全因死亡率，但本试验的设计目的并非为获胜比的每个组成部分提供结论性结果。
BridgeBio计划在今年年底前向FDA提交acoramidis的新药申请，并于2024年在欧洲提交新药申请。如果获得批准，acoramidis可能代表ATTR心肌病治疗的重大进步，并为患有这种危及生命的心脏病的患者提供新的治疗选择。
目前，辉瑞公司的Vyndaqel/Vyndamax(tafamidis)仍是FDA唯一批准的ATTR心肌病治疗方法，尽管已有几种药物可用于治疗另一种称为ATTR多发性神经病的疾病，包括Alnylam的Ambattur(vutrisiran)和Onpattro(patisiran)，以及Ionis的Tegsedi(inotersen)。
与Vyndamax一样，acoramidis旨在阻止与疾病相关的关键蛋白TTR错误折叠。在临床前测试中，它显示比Vyndamax更有效。
值得一提的是，Alnylam还在开发用于ATTR心肌病的Onpattro，并已向FDA申请批准该适应症，预计将于10月份做出决定。与此同时，BridgeBio也正在进行acoramidis治疗ATTR多发性神经病的后期试验。
参考来源：‘BridgeBio announces consistently positive results from Phase 3 ATTRibute-CM study of acoramidis for patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM)’，新闻发布。BridgeBio Pharma, Inc.；2023年7月17日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
