技术领域
本发明涉及一种由植物药材复配而成的外用制剂，尤其是对风湿以及骨伤 方面疾病有治疗作用的外用制剂。
背景技术
临床上导致骨质增生、肩周炎、骨性关节病等疾病的病因复杂，但临床上 主要表现为：骨、关节的胀痛、酸、麻及其活动障碍。
现代医学对骨质增生症的治疗仍局限于手术治疗为主，患者多为年老体弱 多病，不愿接受，而以激素、消炎痛为主的保守治疗只能一时缓解疼痛而已， 停药即发。祖国传统医药独辟蹊径治疗骨关节炎，效果显著。中医认为本病是 由于年老体衰，脏腑功能减退，尤其是肾精亏虚，肝血不足，骨失所养而发生 退行性变。不仅骨胳本身在变化，其周围软组织亦同时进行代偿性改变。中医 学就是通过补肾滋肝、舒筋活血、消炎止痛来进一步缩短代偿过程。
发明内容
本发明的目的在于提供一种由植物药材复配而成的治疗风湿病、骨伤科病 的外用制剂。
本发明所述的治疗风湿病、骨伤科病的外用制剂是由以下重量百分比的原 料药制成的药剂：雪上一枝蒿35-45％、干姜50-60％、龙血竭0.05-2％、乳 香1-5％、没药1-5％、冰片0.05-2％。
中医理论认为：“气血营卫内虚是致病的内在条件，风寒湿热外袭是致痹的 外在因素，经络气血阻滞则是痹症的主要病机。”就其发病原因有两个方面，一 是人到中年以后，肾气精气日见亏虚，骨髓失其充养，渐致筋骨衰退，“髓虚不 能养骨，则骨痛。”二是肾气亏虚，无力帅血运行及关节长期劳损，或努力任重， 而致内生淤血。复感风寒湿邪，邪淤凝结，痹阻经络。故其病机主要是肾精亏 虚，淤血阻痹。上述的雪上一枝蒿含雪上一枝蒿甲素、乙素等成分，具有祛风 镇痛的作用；龙血竭则含数十种生物黄酮类物质，具有活血化瘀、止痛、敛疮 生肌的作用；乳香、没药含有乳香酸等五环三萜类物质，有活血化瘀、消肿、 止痛、生肌的功效；干姜含生姜醇等物质，温经止血；冰片含挥发性、热感成 分，外用可清热局麻，止痛。雪上一枝蒿为君药，干姜为臣，辅佐以龙血竭、 乳香、没药及冰片，上述诸药共凑温筋散寒、祛风活血、通络止痛的功效。
本发明所述的药物制剂为外用剂型，如酊剂、软膏剂、贴剂、搽剂、喷剂、 凝胶剂等。
本发明具有温经散寒，祛风活血，通络止痛的功效。适用于腰、颈椎骨质 增生，骨性关节病(如创伤性关节炎、退行性关节炎、老年性关节炎、老寒腿 等)，肩周炎，风湿性关节炎。能改善关节疼痛、关节不利、活动受限、四肢麻 木及颈椎病引发的脑缺血性眩晕等症状。
本发明的药效学试验：
1、明显的镇痛作用：本发明高低计量对鼠根部电刺激引起的痛反应抑制作 用与阳性对照药炎痛好搽剂一样具显著作用，与空白对照组比较，经X2检验， 5次测痛，多数极具显著性意义(P＜0.001)，少数具非常显著性意义(P＜0.01)。 结论认为：本发明对鼠尾电刺激引起的疼痛具有显著的镇痛作用。
本发明对电刺激小鼠尾根部产生的疼痛反应有明显镇痛作用(见图1)。
本发明对腹腔注射乙酸所至疼痛引起的小鼠扭体反应有明显的抑制作用 (见图2)。
2、较强的抗炎作用：
本发明对二甲苯涂抹引起的小鼠耳廓肿胀以及对大鼠琼脂局部皮下致炎模 型(肉芽组织增生)有明显的抑制作用(见表1)。
表1 组别 对小鼠耳廓肿胀的抑制作用 对大鼠皮下致炎模型的抑制作用 剂量 (ml/只×6 天) 肿胀度 抑制 率(％) 剂量 (ml/只×14 天) 肉芽重量 (g) 抑制率 (％) 溶剂对照组 0.1 7.0±2.7 - 2 2.03± 0.16 - 药物对照组 0.1 2.2± 1.2** 68.6 0.5 1.14± 0.26** 43.8 本发明高浓度组 0.1 0.6± 0.1** 91.4 2 1.74± 0.31* 14.3 本发明低浓度组 0.1 4.5± 1.7** 35.7 2 1.96± 0.15* 3.4
对照药物：吲哚美辛搽剂*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001
3、扩张毛细血管改善微循环作用：本发明对去甲肾上腺素引起的肠系膜 微循环障碍有明显的改善作用(见图3、图4)。
本发明的安全性试验：
1、本发明的H剂量的完好皮肤组和破损皮肤组，L剂量的完好皮肤组和破 损皮肤组与C组的动物都未见消瘦，体重组长，皮肤、毛色、粘膜、呼吸、中 枢神经系统、四肢活动，1小时至7天内均无异常发现。H、L剂量的破损皮肤 组，皮肤损伤愈合后，皮毛生长，无任何中毒现象。
2、本发明涂抹完好皮肤，破损皮肤与附形剂50％乙醇液，观察1、24、48、 72小时观察比较，平均分值均为0，评价为无刺激性(0-0.49)。皮肤划痕部位 日趋愈合。实验过程中动物无哮喘，站立不稳或休克等严重的全身过敏性反应。
3、豚鼠皮肤重复接触本发明后，无过敏反应发生，本发明对豚鼠皮肤无致 敏性。
临床安全性化验检查：本发明临床应用安全性好，使用者血、尿、便常 规化验及心、肝、肾功能检查均未见异常。
本发明的临床试验：
1、本发明温筋散寒、祛风活血、通络止痛。具有镇痛、抗炎、消肿及改善 微循环等多种作用，对退行性骨关节病具有良好的治疗作用。
经在云南、江苏九家医院用本发明治疗颈椎和腰膝骨关节增生性关节炎434 例疗效观察：(见表2)
表2本发明治疗颈椎和腰膝骨关节增生性关节炎疗效表 组别 总例数 临床控制 显效 有效 无效 总有效率 P值 本发明 432 70 196 146 20 95％ - 对照组 117 8 36 54 19 83％ ＜ 0.01
本发明治疗颈椎、腰椎骨质增生、各部位骨性关节病疗效显著。
2、本发明治疗颈椎病50例，腰、膝、骨关节增生性炎62例，结果疗效评定 为显效以上的病例占54.5％，总有效率为94.6％；对照药骨质宁组显效以上的病 例占20.0％，总有效率为77.8％，结果表明，本发明的疗效高于骨质宁擦剂 (P＜0.01)。
表3对颈椎病的疗效 组别 总例数 临床控制 显效 有效 无效 总有效率 P值 本发明组 50 8 23 17 2 96.0 - 骨质宁组 12 0 3 6 3 75.0 ＜0.05
注：与本发明比较，等级序值法。
表4对腰膝骨关节增生性关节炎的疗效表 组别 总例数 临床控制 显效 有效 无效 总有效率 P值 本发明组 62 6 24 28 4 93.5 - 骨质宁组 33 1 5 20 7 78.8 ＜0.01
注：与本发明比较，级序值法。
表5对颈椎病和腰膝骨关节增生性关节炎的疗效表 组别 总例 数 临床控 制 显 效 有效 无效 临床显效率 总有效 率 P值 本发明组 81 14 47 15 5 75.3 93.8 - 骨质宁组 45 2 8 25 10 20.0 77.8 ＜0.0 1
注：与本发明组比较，等级序值法。
表6本发明对中医证型的疗效表 证型 总例数 临床控制 显效 有效 无效 P值 寒湿阻络型 50 10 20 16 4 - 寒热错杂型 3 0 2 1 0 ＞0.05 瘀血阻络型 21 4 7 10 0 ＞0.05
注：与寒湿阻络证比较，等级序值法。
表7本发明各医院临床疗效分布表 单位 总例数 临床控制 显效 有效 无效 总有效率 P值 省中附院 39 6 16 15 2 94.9 - 省人民医院 38 0 16 20 2 94.7 ＞0.05 省红会医院 35 8 15 10 2 94.3 ＞0.05
注：与省中附院比较，等级序值法检验。
注：疗效判定标准
临床控制：症状全部消失，功能活动恢复正常。
显效：全部症状消除或主要症状消除，功能活动基本恢复，能参加正常工 作和劳动。
有效：主要症状基本消除，功能活动基本恢复，或有明显进步，生活不能 自理转为能够自理，或者失去工作和劳动能力转为劳动和工作能力有所恢复。
无效：和治疗前比较，各方面均无进步。
附图说明
图1为本发明对电刺激小鼠尾根部产生的疼痛反应有明显镇痛作用图。
图2为本发明对腹腔注射乙酸所至疼痛引起的小鼠扭体反应有明显的抑制 作用图。
图3为本发明对去甲肾上腺素引起的大鼠肠系膜微动脉影响图。
图4为本发明对去甲肾上腺素引起的大鼠肠系膜微静脉影响图。
具体实施方式
实施例1：
取雪上一支蒿80g、干姜110g、龙血竭1.0g、乳香5.0g、没药5.0g、冰片1.5g。
制法：以上六味，将雪上一支蒿、干姜、乳香、没药研制成粗粉，混匀， 照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录IO)，用50％ 的乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液950ml，另将龙血竭、冰片溶于50ml乙醇 中，与上述渗漉液合并，混匀，静置48小时，滤过，调整总量至1000ml，即得 酊剂。
实施例2：
取雪上一支蒿160g、干姜220g、龙血竭2.0g、乳香10.0g、没药10.0g、 冰片3g。
制法：以上六味，将雪上一支蒿、干姜、乳香、没药研制成粗粉，混匀， 照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录IO)，用50％ 的乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩至流浸膏状200ml， 另将龙血竭、冰片溶于50ml乙醇中，与上述流浸膏合并，混匀；另取凡士林100g、 液状石蜡50g、十八醇60g、平平加O20g，以及甘油100g、水适量，加热混匀， 乳化，制得软膏基质，加入上述药物提取浸膏，混匀，加水调整总量至1000g， 即得软膏剂。
实施例3：
取雪上一支蒿36g、干姜59g、龙血竭0.9g、乳香4g、没药1g、冰片0.3g。
制法：以上六味，将雪上一支蒿、干姜、乳香、没药研制成粗粉，混匀， 照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录IO)，用50％ 的乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液950ml，另将龙血竭、冰片溶于50ml乙醇 中，与上述渗漉液合并，混匀，静置48小时，滤过，调整总量至1000ml，装入 喷雾瓶，即得喷剂。
实施例4：
取雪上一支蒿80g、干姜110g、龙血竭1.0g、乳香5.0g、没药5.0g、冰片 1.5g。
制法：以上六味，将雪上一支蒿、干姜、乳香、没药研制成粗粉，混匀， 照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录IO)，用50％ 的乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液750ml，另将龙血竭、冰片溶于50ml乙醇 中，与上述渗漉液合并，混匀，静置48小时，滤过，另取卡波姆或纤维素衍生 物如羧甲基纤维素钠20g，加水适量溶胀，与上述药液混匀，调整总量至1000g， 即得凝胶剂。
实施例5：
取雪上一支蒿90g、干姜102g、龙血竭1.0g、乳香3.0g、没药5.0g、冰片 1.5g。
制法：以上六味，将雪上一支蒿、干姜、乳香、没药研制成粗粉，混匀， 照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录IO)，用50％ 的乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液750ml，另将龙血竭、冰片溶于50ml乙醇 中，与上述渗漉液合并，混匀，静置48小时，滤过；加入乙烯-醋酸乙烯共聚物 或聚乙二醇适量，制成1000g基质，采用背衬材料如无纺布或纸，药物基质涂 于背衬层上，再涂以粘胶层和覆盖防粘层，即得贴剂。