《神雕侠侣》中李莫愁的外号是赤练仙子，心狠手辣。她的一生只对陆展元有情，为了陆展元她可以做任何事。除了陆展元，其他男人都不在她眼里。
杨过是小龙女的徒弟，是李莫愁的师侄，尽管杨过样貌出众，对小龙女极为爱护，很专一，但不是李莫愁的菜。
李莫愁与杨过第一次见面时，杨过只是个十几岁的孩童。李莫愁想要杀掉程英和陆无双，杨过为了救人，情急之下抱住了李莫愁。当时李莫愁没有对杨过下杀手。一方面原因是杨过夸过她样貌美丽。另一方面原因是杨过容貌出众，李莫愁难得心软了一次，与爱情无关。
古墓中李莫愁与小龙女大战，小龙女不是对手，险些身死。关键时候杨过拼死相救，说为了小龙女愿意死。李莫愁为情所累，见两人这般要好，感动之余又生嫉妒之念，所以痛下杀手。若非古墓中机关重重，杨过小龙女两人都要死。
襄阳一战中，李莫愁抱着郭襄，和杨过生活过一段时间，关系还算和睦。婴儿郭襄唤起了李莫愁心中一点良善之念，但也只是一点点而已。这个阶段她虽然对杨过的杀心淡了些，却并没有什么感情可言。
李莫愁是个大恶人，也是个可怜人。她的心狠手辣，是受了情毒之后的歇斯底里。她虽然狠毒，在感情上始终如一，始终念着陆展元，对爱情的这份忠贞很难得。