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药物过敏是指人体初次接触某些药物后,再次接触同类药物时,发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答,是一类超敏反应。
1.药物热
由药物过敏所致的发热称为药物热,常是药物过敏的最早表现。药物热与一般感染性发热不同,如果是首次用药,发热可在用药后10天左右发生;如果是再次用药,则由于人体已被“致敏”,发热可迅速发生。药物热一般是持续高热,达39℃甚至40℃以上。应用各种退热措施效果不好;但如停用致敏药物,即使不采取抗过敏措施,体温也能自行下降。
2.药物疹
一般紧跟药物热发生,也可先于药物热发生。皮疹可有多种形态,如麻疹样、猩红热样、湿疹样、荨麻疹样、紫癜样、疱疹样等。
3.血清病样反应
血清病通常在首药物过敏的表现次应用血清制剂约10天发生,表现为发热、淋巴结肿大、关节肿痛、肝脾肿大等。
4.全身性损害
严重的药物过敏反应可引起全身性损害,如过敏性休克等;血液系统损害表现为血细胞减少、溶血性贫血等;呼吸系统损害表现为鼻炎、哮喘、肺泡炎等;消化系损害表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等;肝损害表现为黄疸、胆汁淤积、肝坏死等;肾损害表现为血尿、蛋白尿、肾功能衰竭等;神经系统损害表现为偏头痛、癫痫、脑炎等。
青霉素是过敏反应发生率最高的药物,人群中对该药过敏者高达1%~10%,因药物过敏死亡的病例中约75%为青霉素所致。青霉素过敏反应表现多种多样,大致分为四大类型:
Ⅰ型:速发过敏型,表现为荨麻疹、过敏性休克等。
Ⅱ型:细胞毒型,表现为溶血性贫血。
Ⅲ型:免疫复合物型,表现为血清病样反应。
Ⅳ型:迟发型,表现为接触性皮炎。
如怀疑发生药物过敏,首先要去医院就诊,医生通常会要求病人停用一切可疑的致病药物,并酌情采用泻剂、利尿剂等加强排泄,以促进体内药物的排出,并根据病情选用适合的抗过敏药物进行治疗。
1.药物原因
(1)药物质量:药物质量的好坏直接影响着过敏反应的发生率,同一种类不同厂家生产出的药品、同一种类不同批号的药物,过敏反应发生率不同。药物在分装过程中,生产条件(如温度、湿度、包装的密封度等)控制不严格都会影响药物的质量,造成不同批号的产品杂质含量不同,从而影响过敏反应发生率。
(2)药物代谢物致敏:大多数药物是小分子,为不完全抗原(半抗原)。当药物被吸收后,药物和它的代谢物与体内大分子载体如蛋白质、多肽及多糖等形成共价结合的全抗原,药物在生产或存储过程中,通过聚合反应生成多价半抗原(高价分子过敏物质)而使人体产生特异的抗体,也有致敏作用。
2.个体原因
(1)遗传因素:遗传性分泌型lgA缺乏者消化道黏膜通透性增加,未经消化或消化不全的蛋白等过敏原进入机体,引起各种过敏反应。
(2)过敏体质:个体因内分泌紊乱及酶缺乏等原因,机体反应性改变,导致过敏反应发生。
(3)混合用药及滥用药物:滥用药物不仅容易产生药物过敏反应,还可增加不良反应的发生率。临床混合用药可能导致不同药物间发生反应.增加过敏反应发生率。
(4)环境情绪因素:机体的应激状态可影响抗原的形成,患者在虚弱饥饿、焦虑、紧张等情况下,较易发生过敏反应。
如果发现药物过敏反应,首先要停用一切可疑的致敏药物,并加强排泄,酌情采用泻剂、利尿剂,以促进体内药物的排出。大多数药物过敏并不严重,停药并对症治疗后即可消退。
轻症病例可以使用1~2种抗组胺药物口服,如苯海拉明、非那根、扑尔敏等;或静脉注射3~5g维生素C,1次/d;或10%葡萄糖酸钙,或10%硫代硫酸钠10mL静脉注射,1~2次/d;或局部外搽含有樟脑或薄荷的炉甘石洗剂、振荡洗剂或扑粉,1d多次,以止痒、散热、消炎,一般1周左右可以痊愈。
皮疹较为广泛且伴有发热的病情稍重的病例应当卧床休息,可局部外涂上述药物;服用强的松20~30mg/d,分3~4次口服,一般2周左右可完全恢复。出现重症多形红斑、大疱性表皮坏死松解型和全身剥脱性皮炎型药疹的严重病例,应静脉使用皮质类固醇药,同时选用抗组胺药物口服,并注意预防感染、保护重要脏器功能。
一旦发生过敏性休克,应立即就地抢救。病人应平卧,松开衣扣,头偏向一侧,注意血压、呼吸的变化。①立即停止使用并移除可疑的致敏药物。②清除口、鼻内的分泌物,保持呼吸道畅通,严重喉头水肿时,应行气管切开术,对严重而又不能缓解的气管痉挛,需气管插管和辅助呼吸。③立即肌内注射0.1%肾上腺素0.5~1.0mL,小儿0.02~0.025mL/(kg·次),如需要,可15~20min重复一次,严重病例可用肌注量的1/2~2/3稀释于50%葡萄糖液静脉注射。肾上腺素能通过β受体效应使支气管痉挛快速舒张,通过α受体效应使外周小血管收缩;还能对抗部分Ⅰ型变态反应的介质释放,因此是救治药物过敏性休克的首选药物。④建立静脉通道,及早静脉注射地塞米松10~20mg或琥珀酸氢化考的松200~400mg。⑤加用抗组胺药物,如异丙嗪25mg肌内注射等。⑥对症治疗:吸氧、快速输液和使用血管活性药物抗休克、强心等。⑦防治并发症:肺水肿、脑水肿、心脏骤停或代谢性酸中毒等。⑧特殊治疗:对发生青霉素过敏者,可于原注射部位注射青霉素酶80万U;链霉素过敏应首选钙剂,用10%葡萄糖酸钙10~20mL缓慢静脉注射,0.5h后可重复一次。