2024年刚一开年，国内创新药的跨境BD交易就再度炸开。
1月8日清晨，位于上海张江的国内小核酸药物明星企业舶望制药，公布了成立以来的首次跨境管线交易，签约的对面坐着跨国药企诺华。根据协议，上海舶望制药向诺华授权一项正在1/2a期临床的心血管项目的海外权利、一项正在1期临床的心血管项目的全球权利、以及不超过两个其他心血管项目的选择权。这笔交易的首付款为1.85亿美元，总金额高达不超过41.65亿美元。至此，新年以来，国内创新药企已经披露6笔大型的跨境BD交易，总金额一再刷新纪录。
2021年，舶望制药由几位在小核酸药物开发方面金字塔头部的科学家组建，快速成长为国内最耀眼的小核酸药企业之一，相继建立起超过20余条研发管线，覆盖心血管疾病、罕见病、中枢神经系统疾病、病毒性肝炎、代谢性疾病等多种疾病。其中，4款在研药物进入临床试验阶段，尤其是靶向AGT的高血压新药，研发进展全球领先。
“对于看好的企业，我们做出投资决策，可能只需要台上1分钟。因为之前我们已经花了十年功夫把细分行业市场空间、技术突破点、靶点和人才布局等梳理清楚了。”杏泽资本合伙人强静告诉动脉网。2021年4月，在舶望制药的天使轮融资中，杏泽资本独家投资了这家新公司。强静认为，眼下的BD爆发，是价值投资带来的必然结果。“但BD的结果不能用来指导投资，”他强调，“热点总会过去，但产业发展的规律和价值创造的投资逻辑是相对确定的。”
杏泽资本管理合伙人强静 图片来源：受访者供图
动脉网注意到，仅新年第一周的6笔BD交易中，杏泽资本被投企业完成的交易占据4席。除了舶望制药的BD交易外，1月2日，杏泽资本的被投企业宜联生物、安锐生物相继发布公告，宜联生物将靶向间质表皮转化因子（c-MET）的ADC药物候选产品YL211授权给罗氏，而安锐生物则将一款针对表皮生长因子受体(EGFR) L858R突变的新型变构抑制剂授权给阿斯利康。几天后的1月5日，安锐生物再度发布公告，将一款潜在的同类最佳的细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）选择性抑制剂ARTS-021授权给Avenzo。
无独有偶，无论是舶望制药，还是宜联生物、安锐生物，杏泽资本都以首轮领投者的身份入局。孵化型投资、科学家/企业家创业的模式，正在成为国内优质创新药资源输出的源头活水，也成为杏泽资本这类超前押注者的“显眼包”标签。
站在创新药BD的聚光灯下
“打富裕的仗，就是不一样。”舶望制药与诺华交易的消息，再度点燃了医药投资圈对创新药的热情。
过去近10年间，风险资本持续涌入创新药，为国内的初创企业构建具有全球竞争力的在研新药创造了可能。2023年上半年，国内创新药行业在全球BD交易中的角色，从买入为主扭转为卖出为主，创新力逐步得到各个细分领域头部药企的认可。
根据动脉新医药发布的《2023中国药企BD交易报告》统计，截至12月28日，2023年中国医药BD交易总额为505.9亿美元，交易事件共124件。尽管相比2022年，国内创新药企BD交易时间数量减少76件，同比下降38%，但全年交易总额增长147.3亿美元，同比增长41%。而在总金额505.9亿美元的交易中，429亿美元来自对外授权交易，占比84.2%。
2022年至2023年，国内创新药企BD情况 数据来源：动脉新医药
2023年以来，国内创新药企的BD交易，呈现出总金额大、频次高的特点。根据《2023中国药企BD交易报告》，2023年全年共发生超过10亿美元的大额BD授权交易18次。据动脉网统计，2024年发生的超10亿美元重磅交易，已经达到4起。自2023年以来，多家国内创新药企业连续完成多次管线授权。比如，映恩生物披露了4起BD交易，宜联生物、信诺维等披露3起，瑞博生物、安锐生物则接连披露2起BD交易。
从某种意义上讲，BD已经成为国内创新药企经营的新常态。
在此前的新闻中，动脉网曾关注到，活跃在全球BD交易市场上的国内创新药企，背后的投资机构呈现明显的向头部集中的趋势，包括杏泽资本、礼来亚洲基金、高瓴资本、君联资本、奥博资本、华盖资本等在内的机构，其被投项目完成了超过半数的代表性交易。而这些头部机构中的大多数，会在项目组建的早期就提供可及的帮助，投资入股或者直接参与孵化。
杏泽资本被投企业的近期BD交易 数据来源：动脉橙数据库
其中，自2023年以来，杏泽资本参与投资、孵化的创新药企业已经陆续完成10起管线BD授权和 1 起股权收购，交易金额累计超100亿美元，是被投企业BD交易最为活跃的投资机构。强静指出，国内创新药企，尤其是成立时间还很短的细分领域企业，能够在短期内，完成全球BD市场上的多笔交易，甚至达成热门赛道的明星交易，是极其罕见的，而这背后最核心的要求在于，企业本身技术实力全球领先，牌桌上的胜算是超前压注者把握方向的精准和懂王团队的唯快不破。
前面提到的宜联生物、舶望制药，都是2020年以后才成立的公司，但是凭借世界级的，甚至BIC（Best in Class）的技术平台，迅速成长为国内ADC、siRNA领域的龙头企业，产品线丰富、数据优异，才能在众多的创新药企业中脱颖而出。
具体到舶望制药的案例中，小核酸药物的序列设计、修饰和安全高效递送，是这类被寄予厚望的药物公认的技术难题。现阶段，全球领先的小核酸药物企业，也正是由于掌握了强大的核酸设计修饰平台和递送平台，才得以持续开发出具有临床价值的小核酸药物。舶望制药核心团队开发经验丰富，掌握了GALNAC技术平台、核酸序列的设计和修饰等环节的技术关键点，从而快速、高效推进产品开发。“此外，小核酸相对成药性较高，并且具有重大的用药优势和市场空间，这是最大的潜力。”强静表示。
“当然，合作是个彼此需要的过程，只要彼此需求相配，其他都可以通过谈判解决。”在强静看来，对于生物医药，产品数据毫无疑问是最重要的关注因素，但作为专业的投资机构，可以成为创新药企和跨国药企建立沟通的牵线人。“投资机构可以从市场的角度，协助企业确定BD的最佳时机、合作的最佳方式，以及在必要的时候，协助企业获得最好的协议条款。”强静强调，“但应该特别注意，资本不应该越俎代庖，而是在后台协助好企业。”
优胜劣汰将再加速
动脉网注意到，舶望制药与诺华的交易，已经是去年末以来，国内创新药企与跨国药企达成的，第3笔小核酸药物BD交易。据了解，最终成交的诺华，并不是唯一一家想买下舶望制药小核酸资产的跨国药企。继双抗和ADC药物在全球市场上大热后，人们纷纷将目光投向小核酸药物。
“2024年，在全球管线的BD市场上，ADC一定还将持续火热，随着成熟的研发和临床数据越来越多，交易记录也有望再创新高。”谈及创新药管线BD的趋势，强静显得颇为乐观，“另外，我们注意到，在siRNA和PROTAC药物领域，也开始出现10亿美元级的重磅交易，这预示着，2024年至2026年间，长达3年左右的siRNA和PROTAC BD交易高峰正在到来。”
更重要的是，一浪高过一浪的管线BD热潮，给国内的新药研发带来巨大改变。
一方面，国内创新药行业的资金来源将发生结构性变化。“BD改变竞争格局、加剧优胜劣汰。”强静指出。
未来，国内创新药企的资金来源，将从过去十年的80%来源于风险投资机构、20%来源于政府招商，转变为40%来源于跨国药企的BD交易、40%来源于风险投资机构和20%来源于政府招商。而资金来源的结构性改变，也将改变创新药企的生存路径。以往，由于风险投资机构的偏好、理念、专业程度不同，可能会做出不同的判断，从而投出去的资金相对分散，不同类型的创新药企业都有可能获得注资。
但跨国药企的BD需求，则相对集中。“在我看来，只有3%以下的创新药企业，有能力拿到来源于跨国药企BD的这40%的资金。”强静指出，所以创新药行业资金来源的结构性变化，可能进一步加剧行业的优胜劣汰。
当然，具体到特定企业和管线，BD如何做，还需要根据每个企业的情况来确定。以选择BD时点为例，这个问题并没有标准答案。如果企业的技术平台强大、靶点科学性风险可控、公司资金能坚持将其开发到较后期，并且产品市场空间巨大、竞争格局优异，可以选择开发到相对成熟的阶段，比如临床2期，甚至临床3期阶段，再考虑BD。而如果产品科学风险相对较大，资金有限或者后期临床试验花费巨大，则选择相对早起做BD更有利，便于控制风险。
另一方面，创新药企业的合作模式将更加多元化。以往，做一家创新药企业是相对单向度的事情，登陆资本市场、构建后期的商业化能力，通常是主要的目标。强静认为，未来，这种局面将改变。管线BD将持续改变创新药企业的生存逻辑，通过合作来提高效率慢慢成为共识。同时，合作方式也将不限于管线BD。
比如，合作开发（co-development）正逐渐流行起来。传奇生物、百利天恒开创了合作开发的先河。伴随国内biotech研发能力的提升，更多的企业希望通过co-development来提升研发能力，尝试海外布局并获取更大收益。不过，合作开发也意味着更大的风险共担机制，biotech应该根据自身能力、产品风险收益情况，合理地选择是做BD还是合作开发。
此外，将企业整体出售，也可能成为创新药企业的选择。2023年底，亘喜生物整体出售，迈出了国产创新药企业完整股权交易的第一步。当然，这也是国内创新药生态阶段性成熟的表现，随着国内的工商、税务体系持续优化，还将有更多企业通过行业并购，来优化资源配置。
BD改变“信仰”
做医药投资十余年，强静和杏泽资本投出了许多明星项目，他始终坚持三大原则。第一、永远只根据产业发展的周期做投资，不会根据资本市场的周期做投资；第二、追逐市场热点的人永远会晚市场一步；第三、创造价值才能成就市值，不做任何套利的交易。“杏泽坚持逆向思维，我们认为2024-2026年也会是极好的投资时机。”强静告诉动脉网，“同理，现在BD的爆发只是一个结果，不是对投资的指导。一个VC很难根据一个已经发生的结果去做投资。”
现阶段，杏择资本的被投企业在全球管线BD市场上取得了亮眼的成绩，这又再验证了强静的投资逻辑，也让越来越多人开始思考新药投资的本质。“BD改变‘信仰’。”强静笑称。
实际上，杏泽资本的投资逻辑很简单，即通过系统研究，发现有价值的赛道，在其中寻找有能力的企业。强静一直知道自己想要的是什么。据强静介绍，杏泽资本最早系统研究了小核酸、ADC等几个领域，并且坚定认为这几个领域存在重大的机会。“我们在内部，对于技术的发展阶段、每个阶段的瓶颈、未来突破点、靶点和早期数据等，都做了深度的研究。”强静告诉动脉网，“所以，当杏泽资本碰到优秀的创业团队时，才能迅速判断出项目的含金量和稀缺程度，做难而正确的决策。”
做出舶望制药的投资决策，杏泽资本也一如既往地果断，“舒东旭博士和团队的经验能力以及企业家精神，加上我们对于小核酸领域的深度理解，让杏泽在早期坚定投资舶望。”强静指出，杏泽资本不仅仅在舶望上如此，在ADC、PROTAC、基因治疗、基因编辑等均是如此布局。
“我们还有一个原则，就是‘帮忙不添乱’。”强静表示，杏泽资本专注于早期投资，合伙人或资深员工均具有担任企业C-LEVEL的经验，对于企业发展的过程中，资金、管理、人才引进、公司内控、融资等方面的需求，都可以提供必要的帮助。
实际上，新药研发和投资的信仰从未改变，不过是要做出改变人类生命体验的好药，风浪和高光，都是为了让人们靠本质更近一点。
