近日，鼎晶生物自主研发生产的人类SLCO1B1和ApoE基因检测试剂盒（PCR-荧光探针法），获得三类医疗器械审批通过（国械注准20233400685）。
该产品为公司首个三类注册证，可为血脂异常患者进行用药指导。产品的顺利获证，代表着鼎晶生物在精准医学领域再次获得重大突破，也为公司“为人类健康保驾护航”的宗旨提供又一利器。
中国血脂异常流行病学和防控现状，及临床痛点
血脂异常是心血管疾病的重要危险因素之一，中国成人血脂异常总体患病率高达40.4%，且我国儿童青少年高胆固醇血症患病率也在不断升高。为调脂达标，指南推荐在临床上首选他汀类调脂药物（I类推荐）。
他汀类药物是目前使用最广泛的调脂药物，但是，他汀类药物的临床疗效和不良反应存在个体差异，部分患者在使用他汀类药物后降脂效果并不明显，且伴随出现“横纹肌溶解症”等不良反应。因此，在使用他汀类药物之前应先进行用药相关基因的检测。
他汀类药物的个体化用药指导主要检测两个基因，ApoE基因分型检测用于预测他汀疗效，SLCO1B1基因分型检测用于预测他汀毒性。目前市场上大部分他汀药物个体化诊断试剂仅检测一个基因，要么只能预测他汀类药物的疗效，要么只能预测他汀类药物的毒性。鼎晶生物此次获批的产品可以同时检测ApoE和SLCO1B1两个基因，将为高血脂症患者提供更加安全、有效的用药指导。
SLCO1B1与他汀类药物
有机阴离子转运多肽（OATP1B1）在他汀类药物代谢中负责将血液中的药物转移至肝脏直接或间接发挥药效，与他汀类代谢中肌肉安全性密切相关。
SLCO1B1位于12号染色体，具有显著遗传多态性，其中388A>G、521T>C是两种常见的单核苷酸多态性，可形成4种单倍型SLCO1B1*1a（388A-521T）、SLCO1B1*1b（388G-521T）、SLCO1B1*5（388A-521C）和SLCO1B1*15（388G-521C）。突变型SLCO1B1基因会引起编码的转运蛋白活力减弱，肝脏摄取药物能力降低，引起他汀类药物血药浓度上升，进而增加横纹肌溶解症或肌病的发生风险。
ApoE与他汀类药物
载脂蛋白 E（ApoE）与他汀类药物的疗效及预后密切相关，其通过多种途径参与机体的脂质代谢调节，是影响机体血脂水平的重要内在因素。
ApoE基因位于19号染色体，具有显著遗传多态性，其中526C>T和388T>C是两种常见的单核苷酸多态性，可形成3种单倍型ApoE2（388T-526T）、ApoE3（388T-526C）、ApoE4（388C-526C）。ApoE4携带者患冠心病的风险要高40%，他汀类药物对ApoE4携带者疗效往往不佳或无疗效，而对ApoE2携带者的降脂作用最强。
鼎晶方案
本试剂盒基于荧光定量PCR平台检测技术，并采用UDG-dUTP防污染系统，定性检测全血样本中的SLCO1B1基因的SLCO1B1*1b 、SLCO1B1*5 位点和ApoE基因的ApoE2 、ApoE4 位点的多态性，涵盖了最新CPIC指南要求的位点。可用于指导他汀类药物的合理使用，助力患者安全用药。
国内高血脂异常患者近4亿人，年度新增患者近500万人，确诊后需终生用药，他汀类药物为国内主流降脂药，按照相关研究报告，未来基于基因分型的精准用药指导的需求较大，为十数亿RMB/年量级的。
产品特点
1、位点齐全—根据最新临床权威指南等资料，检测他汀类药物相关基因位点，指导用药更为精准。
2、特异性强—采用PEP（Primer Enchant Probe）专利技术，有效提高检测特异性。
3、判读简单—采用单一Ct法进行判断，无需计算ΔCt。
4、检测灵敏度高—可以准确检出0.5ng/µL的DNA样本。
5、结果准确—检测过程为闭管反应，抗干扰能力强，内控及阴阳对照对体系进行质控，排除假阴性、假阳性反应。
6、防污染能力强—采用特有的防污染系统，能有效防止实验室污染。
ApoE多态性与老年痴呆风险
作为老年期痴呆最主要的类型，阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，病因迄今尚不明确，表现为记忆减退、词不达意、思维混乱、判断力下降等脑功能异常和性格行为改变等。我国60岁及以上老年人中约有1000万名阿尔茨海默病患者。
临床和病理学研究的证据表明APOE基因型与淀粉样蛋白-β、tau蛋白、α-突触核蛋白、TDP43等多种蛋白质通路之间存在密切联系；这些蛋白标志物近年在阿尔兹海默症领域得到了广泛研究，有些已经由FDA与NMPA批准用于AD的早期辅助诊断。
梅奥诊所2019年在Nature Reviews Neurology杂志上发表的一项研究结果显示，ApoE是65岁后发生的迟发型阿尔兹海默症（AD）的主要风险因子，其中ApoE2对AD有保护作用，ApoE 4会增强AD发病风险。携带的ApoE基因型比例也会影响患AD发生概率，比如携带一个ApoE 4患AD风险提高3-4倍，而同时携带两个ApoE 4的患病风险则提高9-15倍。
当APOE基因分型结果为ε3/ε4或ε4/ε4时，提示阿尔茨海默病发生风险升高。基于临床指南的建议，对于高风险人群，尤其是AD临床前期尚未出现显著临床症状或认知功能受损表现的人群，重点在于采用综合预防措施，主要包括针对AD相关危险因素的预防、生活方式调整、认知训练和有氧运动等，以延缓或降低AD的发病率。最新的人群研究显示，坚持均衡膳食、规律锻炼、不吸烟饮酒等健康生活方式可降低APOE ε4携带者的记忆减退风险。因此，及早了解AD风险有助于早期应对、早期获益。
ApoE基因型与AD发病率相对差异的关系
鼎晶生物获批的人类SLCO1B1和ApoE基因检测试剂盒可以对ApoE基因型E2/E3/E4进行精准分型。辅助临床医生评估AD及相关痴呆的患病及进展风险；
● 针对高风险人群，辅助临床医生综合APOE分型等多项指标评估AD及相关痴呆发病风险，以便早期预防和干预；
● 准确进行APOE基因分型，助力科研探索。2021年发布的《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南》和2022年发表的《中国阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识》均明确推荐APOE基因分型检测用于AD发生与转化风险的预测性检测。
关于资本市场上市
公司董事长CEO沈伟强先生表示，上述SLCO1B1和ApoE基因检测试剂盒的获取，为公司后续资本市场上市添了砖加了瓦，该产品后续扩适应症至阿尔兹海默及三类证的属性能为港股18A上市打下坚实基础，该试剂盒产品产生规模收入能加持现阶段的数亿收入为港股主板上市做好铺垫，另外IVD产品的高运营利润亦能为公司潜在A股上市的估值做保障。总体，公司已经做好SLCO1B1和ApoE产品的商业化上市准备及公司整体资本化上市的准备了。
参考文献：
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5. Yamazaki, Y., Zhao, N., Caulfield, T.R. et al. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: pathobiology and targeting strategies. Nat Rev Neurol 15, 501–518 (2019).
