多发性骨髓瘤是一种在称为浆细胞的白细胞中形成的癌症。在这种疾病中，癌性浆细胞在骨髓中积聚并排挤健康的血细胞。目前仍无法治愈，但有越来越多的晚期疗法可用于其他疗法无法控制其疾病的患者。在今年早些时候批准了两种CAR-T疗法之后，近日FDA批准了第四种五线治疗Tecvayli。
多发性骨髓瘤第四种五线疗法
据10月25日强生旗下杨森制药公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准Tecvayli(teclistamab-cqyv)，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者既往接受过4种或更多种既往治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体。
该适应症在基于应答率的加速批准下获得批准，其持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。预计Tecvayli将于11月4日上市。
此前，多发性骨髓瘤的五线疗法有：葛兰素史克公司的抗体药物偶联物Blenrep（belantamab mafodotin）、百时美施贵宝/蓝鸟生物的CAR-T疗法Abecma（idecabtagene vicleucel）和强生/传奇生物的CAR-T疗法Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）。
该疗法于2022年8月已在欧盟获得有条件的上市许可。但Tecvayli在美国的批准标签似乎也比在欧洲更受限制，在欧洲，该药物可以在三种先前疗法后使用而不是四种，但其在五线治疗中使用与Blenrep、Abecma和Carvykti处于同一水平限制。
多发性骨髓瘤首个双特异性抗体
这是一种双特异性T细胞结合抗体，可与T细胞表面表达的CD3受体和多发性骨髓瘤细胞和一些健康B系细胞表面表达的B细胞成熟抗原(BCMA)结合。在试管内，teclistamab-cqyv激活T细胞，导致各种促炎细胞因子的释放，并导致多发性骨髓瘤细胞溶解。
目前，FDA已批准其他三种双特异性抗体作为癌症治疗药物：用于急性淋巴细胞白血病的Blincyto(blinatumomab)、用于非小细胞肺癌的Rybrevant(amivantamab-vmjw)和用于葡萄膜黑色素瘤的Kimmtrak(tebentafusp-tebn)。但对于多发性骨髓瘤，Tecvayli是FDA批准的首个双特异性抗体。
Tecvayli用于多发性骨髓瘤的疗效及安全性
加速批准是基于来自单臂、非盲、多中心MajesTEC-1研究(NCT 03145181[1期]和NCT 04557098[2期])的数据，该研究评估了teclistamab-cqyv在110例复发或难治性多发性骨髓瘤成人中的疗效和安全性，这些多发性骨髓瘤患者之前至少接受过3次既往治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体，并且之前没有接受过BCMA靶向治疗。
患者接受皮下注射teclistamab-cqyv，递增剂量为0.06mg/kg和0.3mg/kg，之后为1.5mg/kg，此后每周一次。
结果显示总缓解率(主要终点)为61.8%(95%CI，52.1-70.9)；28.2%的患者达到完全缓解或更好，29.1%达到非常好的部分缓解，4.5%达到部分缓解。首次缓解的中位时间为1.2个月(范围：0.2至5.5个月)。应答者中位随访时间为7.4个月，6个月时的估计应答持续时间率为90.6%(95%CI，80.3%-95.7%)，9个月时为66.5%(95%CI，38.8%-83.9%)。
在安全性方面，teclistamab-cqyv带有威胁生命或致命的细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性(包括免疫效应细胞相关的神经毒性)的黑框警告。报告的最常见不良反应是发热、CRS、肌肉骨骼疼痛、注射部位反应、疲劳、上呼吸道感染、恶心、头痛、肺炎、腹泻和实验室异常。
多次复发患者新治疗选择
强生公司强调了Tecvayli的皮下给药途径，这避免了其他三种疗法所需的静脉输注途径。并且，与需要为每个患者定制生产的CAR-T疗法不同，Tecvayli是一种现成的疗法，因此患者可能更容易获得，也可能作为CAR-T疗法的临时“桥梁”疗法。
总的来说，双特异性抗体充当中介，识别并附着在癌细胞上，并将它们连接到免疫系统的T细胞上。癌细胞与T细胞的附着导致T细胞攻击癌细胞。作为BCMAxCD3双特异性抗体的Tecvayli的疗效可以与CAR-T疗法相媲美，并且可以随时按需给药，这对于面临多次复发的患者来说，也是一种重要的新治疗选择。
参考来源：‘U.S. FDA Approves TECVAYLI (teclistamab-cqyv), the First Bispecific T-cell Engager Antibody for the Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma’，新闻发布。Janssen Biotech, Inc.；2022年10月25日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。如有错漏，欢迎指正！