全身型重症肌无力（gMG）是一种免疫性疾病，其特点是神经肌肉接头功能障碍和损伤，疾病病理的驱动因素包括补体级联、免疫细胞和致病性免疫球蛋白G自身抗体。补体C5抑制剂是该病疗法之一，此前已有两种C5抑制剂，即阿斯利康的艾库组单抗和Ultomiris，但仅可通过静脉输注给药，这即不方便又耗时。现在，一种皮下注射制剂为患者提供了新选择。
据优时比制药10月17日宣布，其Zilbrysq (zilucoplan)已获得美国FDA的批准，用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成年患者的全身型重症肌无力。该药物在欧盟被建议批准，最终决定将于年底前做出，并已在日本获准上市。
Zilbrysq是补体成分5(C5)的大环肽抑制剂，可结合并抑制C5裂解为C5a和C5b，从而防止末端补体复合物C5b-9的生成。尽管确切机制尚不清楚，但据信该药物是通过减少神经肌肉接头处的C5b-9沉积来发挥其治疗作用。
优时比药物VS阿斯利康药物
作为一种肽，Zilbrysq与阿斯利康的两种单克隆抗体C5抑制剂相比具有一些优势。艾库组单抗和Ultomiris分别于2017年和2022年批准用于全身型重症肌无力。
一些重症肌无力患者接受治疗性血浆置换，这是一种门诊手术，其中机器抽取血液并去除有问题的抗体，然后将血浆和其他血液成分返回体内。优时比认为，与抗体药物不同，Zilbrysq的肽成分使其可以与血浆置换一起使用，而无需补充剂量。
Zilbrysq还为患者提供了更简单的给药选择。阿斯利康药物是静脉输注，必须在医疗机构中施用。Zilbrysq是首个每日一次皮下注射的补体C5抑制剂，可以通过单剂量预充式注射器自行注射。
虽然自我给药可能比定期去输液中心更方便，但Zilbrysq要求每天给药，而艾库组单抗要求每两周给药一次，而Ultomiris要求每八周给药一次。
另外值得一提的是，Zilbrysq是优时比的第二种治疗全身型重症肌无力的药物。
今年6月份，该公司的FcRn靶向抗体Rystiggo获得了FDA的批准，用于治疗AChR或抗MuSK抗体阳性的全身型重症肌无力患者。该抗体药物的作用与2021年获批的Vyvgart类似，其抗体片段具有导致自身抗体被内置细胞蛋白质处理系统分解的作用。它是针对这种罕见疾病的两种亚型的第一种疗法，与Zilbrysq一样，可以通过皮下注射进行给药，每周一次。
Zilbrysq的临床研究
该批准基于双盲、安慰剂对照3期RAISE研究(NCT04115293)的数据，该研究纳入了174名患有轻度至重度抗AChR抗体阳性全身型重症肌无力的成年人。研究受试者（平均年龄53岁）按照1:1的比例随机分配，接受zilucoplan(n=86)或安慰剂(n=88)皮下注射，每天一次，持续12周。
主要终点是MG日常生活活动(MG-ADL)总分从初始到第12周的变化，该评分评估全身型重症肌无力对全身型重症肌无力通常受影响的8种体征/症状的日常功能的影响。起始时，平均MG-ADL总分为10.6（范围：6-19）。还使用定量重症肌无力(QMG)总评分来衡量疗效，该评分评估肌肉无力。对于这两项指标，分数越高表明损害越大。
zilucoplan治疗与MG-ADL总分和QMG总分的统计学显着改善相关（均P<0.001）。
zilucoplan的MG-ADL总分与安慰剂的差异，-2.09[95%CI，-3.24，-0.95]；
zilucoplan的QMG总分与安慰剂的差异，-2.94[95%CI，-4.39，-1.49]。
此外，与安慰剂组相比，zilucoplan组MG-ADL总分和QMG总分分别改善至少3分和5分的患者比例更高。
安慰剂组改善人数分别为46.1%和33%；
zilucoplan组改善人数分别为73.1%和58%。
治疗中最常见的不良反应是注射部位反应、上呼吸道感染和腹泻。
该药物的标签上有一个黑框警告，称接受补体抑制剂治疗的患者出现了危及生命和致命的脑膜炎球菌感染。为了减轻这些风险，患者必须在施用该药物之前至少两周及时接种最新的脑膜炎球菌疫苗。其他C5抑制剂的药物标签上也有类似的警告。Zilbrysq仅在提醒医生和患者这些风险的计划下可用。
参考来源：‘UCB announces U.S. FDA approval of ZILBRYSQ® (zilucoplan) for the treatment of adults with generalized myasthenia gravis’，新闻稿。UCB；2023年10月17日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
