经济观察网 记者 瞿依贤 5月4日，礼来制药宣布在研阿尔茨海默病新药donanemab的3期临床研究获得阳性结果，临床结果显示donanemab显著减缓了早期阿尔茨海默病患者认知和功能的下降。
上述试验的主要终点指标是评估患者认知和日常生活能力，例如管理财务、驾驶、参与兴趣爱好活动和谈论时事。Donanemab达到了基于阿尔茨海默病综合评分量表（iADRS）评估的从基线到18个月的主要终点。同时，研究也达到了评估认知和功能下降的所有次要终点，并显示出与主要终点结果程度相似的具有高度统计学显著性的临床获益。
基于这些结果，礼来称将尽快开展全球范围内的递交工作，并预计在第二季度向美国食品药品监督管理局（FDA）递交上市申请。此外，礼来称将与FDA以及全球其他监管机构合作，推动药物尽快获批。
阿尔茨海默病是一种致命性的疾病，会导致记忆力和其他认知能力的进行性下降。阿尔茨海默病引起的痴呆是最常见的痴呆形式，占所有痴呆病例的60%至80%。
目前，全世界有超过5500万痴呆症患者，预计到2050年这一数字将增加到近1.39亿。全世界每年新诊断出超过1000万例痴呆症病例，这意味着每3.2秒就有一例新病例，给社会和家庭带来了极大的照顾负担。
过去20几年，阿尔茨海默病新药研发投入几千亿美元，但各家药企的几百个药物相继折戟。渤健在美获批的阿尔茨海默病新药阿杜卡玛单抗（aducanumab）从获批之后便被质疑有效性证据不足，未获得业界学界普遍认可，FDA还因此被诟病“自砸金字招牌”。
前述3期临床研究名为TRAILBLAZER-ALZ 2，这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估donanemab的安全性和有效性。该研究招募了患有早期症状性阿尔茨海默病（AD）的患者，包括AD源性的轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆阶段，并存在确证的AD神经病理的患者，受试者一旦达到预设的脑淀粉样蛋白斑块清除状态后即可被认为完成了donanemab的给药。
这项研究的受试者在试验中会通过脑tau蛋白沉积水平（tau蛋白是一种可预测阿尔茨海默病疾病进展的生物标志物）进行分层。该研究的主要分析人群 (n=1182) 是由存在中等tau蛋白水平和阿尔茨海默病临床症状的受试者所组成，并具有足够的把握度。在该人群中，主要终点指标显示donanemab延缓了认知功能下降达35%，且另一个重要的关键次要终点指标（临床痴呆评分，CDR-SB）显示18个月后donanemab延缓下降36%。
礼来制药首席科学家兼礼来研究实验室总裁Daniel Skovronsky表示，过去20年里，礼来的科学家通过阐明AD病理的基本机制并发现能够探踪到AD病理的成像和血液生物标志物工具，在抗击阿尔茨海默病方面开辟了新的道路。这是目前针对阿尔茨海默病研究药物的3期研究中最瞩目的结果——可使临床和功能的衰退减缓35%。
该研究还招募了少部分基线 tau蛋白水平高的受试者 (n=552)，代表着疾病进展至稍后阶段的AD患者。
由于预计这些受试者病程会进展得更快并且对治疗的反应会弱一些，所以该研究的目标人群是tau蛋白中等水平的人群。试验入组的这些tau蛋白高水平的受试者会和tau蛋白中等水平的受试者整合到一起进行额外的主要分析 (n=1736)。
在这一整合人群中，donanemab 依然在所有临床终点（p
前述临床研究表明，通过淀粉样蛋白正电子发射断层显像（PET）进行脑部扫描可观察到，除了减缓认知和功能下降外，donanemab早在开始治疗后6个月就显著降低了受试者脑内的淀粉样蛋白斑块水平，而且许多患者达到淀粉样蛋白病理阴性。
TRAILBLAZER-ALZ 2试验的研究中心之一，Banner Research首席执行官Eric Reiman表示，淀粉样蛋白斑块是一个定义阿尔茨海默病疾病的病理生理学特征。这项研究的关键数据为去除淀粉样蛋白斑块与患者临床获益之间的关联性提供了令人信服的证据支持。
礼来公司执行副总裁兼礼来神经科学总裁Anne White表示，如果donanemab获得批准，将是早期症状性阿尔茨海默病患者治疗方式的里程碑。
