任何癌症在治疗前当然要先弄清楚病情,所谓不打无准备之仗,磨刀不误砍柴工,淋巴瘤当然也不例外。
准备工作主要是三大方面:
一是确定病理诊断和分型(是不是淋巴瘤?是哪种类型的淋巴瘤?)
二是临床分期和预后评估(病灶分布情况,明确分期,收集各种预后指标进行预后评分,有助于判断预后和治疗方案的制定)
三是病人状况评估(体能状况脏器功能等)
具体来说,淋巴瘤治疗前要做以下评估和准备工作:
问:询问病史
医生向病人了解患病过程,有哪些异常症状表现,比如疲乏、瘙痒、饮酒后疼痛,特别要了解有没有发热、盗汗、体重减轻,即所谓 B症状 。
所谓B症状是指不明原因体重下降10%(诊断前6个月内)、发热超过38℃(连续3天以上)并排除其他原因发热、盗汗(夜间为主的大量出汗,需要更换衣服和被褥)。B症状要在病例中记录,对病情和预后判断以及治疗有一定指导意义。
查:体格检查
体格检查,即所谓查体,医生通过视、触、叩、听对病人进行检查,特别是要了解以下几个部位:
(1)全身浅表部位淋巴结(比如颈部、腋窝、腹股沟淋巴结等),可以用手摸到,医生通过手进行触诊检查,了解淋巴结大小、质地软硬、边缘清晰是否规则、是否相互融合、是否有触压等。
(2)韦氏环,也称咽淋巴环,是位于呼吸道和消化道开口部位的一个环状淋巴组织,包括鼻咽、舌根、双侧扁桃体和软腭等。该结构中黏膜和黏膜下具有丰富的淋巴组织,可以起到上呼吸道和消化道的免疫防御功能。原发于头颈部的结外淋巴瘤中,约有一半以上发生于韦氏环。原发于韦氏环的非霍奇金淋巴瘤中,发生于扁桃体的占40%-79%,是最常见的原发部位,其次是鼻咽部,较少见于舌根和软腭。
(3)腹部触诊,特别注意肝脾是否肿大、腹部肿块。
(4)专科查体,中枢神经系统淋巴瘤(原发或继发受累)要特别注意神经系统查体。中枢神经系统淋巴瘤15%-25%患者存在眼部受累,应完善包括裂隙灯在内的眼科检查。
(6)其他:纵隔淋巴瘤上腔静脉综合征,乳腺淋巴瘤双乳腺和腋窝的触诊,睾丸淋巴瘤阴囊睾丸的检查。
评:评估
(1)体能评估: 对病人的活动功能状态和体力状态进行评价,体能状况评分大多采用ECOG PS评分(5分法)或KPS评分(卡氏评分,百分法),是淋巴瘤诊治过程中不可缺少的重要一环。
ECOG(Eastern Cooperative oncology Group,美国东部肿瘤协作组)评分,也叫Zubrod-ECOG-WHO评分法(朱氏评分,ZPS评分,5分法),分为0~5共6个等级。得分越低,体力状态越好,反之得分越高,体力状态越差。0分代表患者活动能力完全正常,5分代表患者死亡。
大多数临床试验要求患者ECOG评分0~1分,少数要求0~2分或0~3分。临床实践中,通常要求患者PS评分0-2分才能耐受化疗,3-4分不适宜化疗,但如果PS评分差是由肿瘤导致而且肿瘤对化疗高度敏感,慎重评估后仍可酌情考虑化疗;另外,靶向治疗等总体上对体能要求相对低一些。
Karnofsky氏活动状态评分(卡氏评分,KPS评分,百分法)。得分越高,体力状态越好,反之得分越低,体力状态越差。100分代表患者活动能力完全正常,0分代表患者死亡。
大多数抗肿瘤治疗要求患者KPS评分不低于70分,评分如低于60分有时也可酌情考虑化疗但要慎重评估获益与风险,40分以下不适宜化疗等治疗。
(2)高级智能评估 :原发中枢神经系统淋巴瘤或可疑中枢继发受累,可进行高级智能评估,比如MMSE量表。
注:简易智力状态检查量表(MMSE)是根据张明园修订的简易智力状态检查(Mini-mental State Examination,MMSE)改编而成,可全面、准确、迅速地反映被试智力状态及认知功能缺损程度。
(3)其他评估: 此外,对于育龄期患者,治疗前须行妊娠试验在排除妊娠可能;因某些治疗可能影响生育,治疗前要评估商议讨论生育力保留的问题,可请或另行找有经验的生殖专家评估和讨论生育问题。
验:化验检查
血尿便常规检查(即所谓的三大常规):全血细胞计数和分类(有时需要网织红细胞计数)、尿常规、粪常规和隐血检查。
生化全项检查(包括肝肾功能、血糖、血脂、电解质、尿酸、碱性磷酸酶等)以及凝血功能。必要时Coombs试验。
血沉(红细胞沉降率,ESR)。
β2-微球蛋白(β-MG)。
乳酸脱氢酶(LDH)。
C反应蛋白(CRP)。
必要时血清蛋白电泳和/或免疫球蛋白定量(比如滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤可考虑检测)。
以上检查结果涉及到患者对化疗等的耐受性(肝肾功能血常规)、治疗不良反应监测(肝肾功能和血常规)以及预后判断。
感染筛查,包括乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)、人类免疫缺陷病毒(HIV,即艾滋病病毒)、梅毒等。
结果异常需完善载量或行确证实验(艾滋和梅毒)。
如果结果提示HBsAg(乙肝表面抗原)阳性或抗-HBc阳性,那还要进一步检测HBV-DNA。对于HBsAg或HBV-DNA阳性的患者,进行免疫化疗等抗肿瘤治疗时要预防性抗病毒治疗。
若HCV阳性,涉及行抗HCV,查HCV-RNA。
胃MALT淋巴瘤要进行Hp(幽门螺杆菌)检测(胃镜活检标本染色或尿素呼气试验)。
其他病原体检测:EBV(EB病毒),CMV(巨细胞病毒),人类嗜T细胞病毒(HTLV,人类嗜T细胞病毒; 人类T细胞白血病病毒; 人T细胞白血病/淋巴瘤病毒; 人T细胞淋巴瘤病毒; 人T细胞嗜淋巴细胞病毒)等。
脑脊液检查:对于存在中枢神经系统受侵危险因素的患者应进行腰椎穿刺(腰穿)抽取脑脊液进行常规、生化和细胞学检查、流式细胞分析。
照:影像和内镜检查
全身增强CT: 用于分期和疗效评估等,首推增强CT,除非有特殊禁忌才仅做平扫,比如对造影剂过敏无法增强,或者高龄肾功能差要慎做增强CT。
全身PET-CT: 18F-FDG PET-CT,对大多数淋巴瘤是很重要的检查,但并不是所有淋巴瘤都有必要;除了有助于诊断、分期、预后评估和治疗方案选择,也用于疗效评价,特别是侵袭性淋巴瘤。
核磁共振MRI: 首推增强MRI,除非有禁忌才考虑平扫磁共振(比如对造影响剂过敏)。磁共振不是常规检查,主要用于中枢神经系统可疑受侵者(比如有相关症状)推荐受累部位增强磁共振。
内镜: 胃肠镜等,适用于胃肠道可疑受侵等情况。结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)考虑间接鼻咽镜和/或喉镜,上呼吸消化道内镜。
心电图(12导联): 每个病人都要常规做,必要时24小时动态心电图。
心脏超声(超声心动图)或多门控探测(MUGA)扫描(心脏放射性核素抛描显像): 适用于有心血管基础病、高龄患者或应用蒽环类药物或蒽醌类药物治疗的患者(这类药物有心脏毒性)。
肺功能检查: 拟使用博来霉素或者有肺基础病变的患者推荐做。
超声检查: 淋巴结、乳腺、腹部(肝胆脾等)、子宫附件、阴囊等部位视情况考虑超声检查(根据可疑累及部位决定,比如睾丸淋巴瘤常规要做阴囊睾丸超声检查)。
检:活检
指的是活检病理检查和骨髓检查,这是淋巴瘤确诊和分型的最关键检查。淋巴瘤存在骨髓浸润的可能,所以很多情况下要进行骨髓穿刺做骨髓涂片和流式细胞学检查(霍奇金淋巴瘤骨髓检查时不需要做流式细胞学检查)以及骨髓活检(骨髓活检样本通常至少应在1.6cm以上)。检查内容根据需要包括组织病理学、免疫组化、细胞遗传学、基因检测等。