10月08日的《热心肠日报》，我们解读了 11 篇文献，本文话题：减肥，手术，遗传性肥胖，药物研发，进食时间，限时进食，运动，体重管理，个性化饮食。
Lancet——[202.731]
① 209名1/2级肥胖患者随机分为两组，85名进行ESG，124名为对照组；② 第52周，ESG组的多余体重降低（EWL）为49.2%，平均总体重减轻为13.6% ，均显著高于对照组的3.2%和0.8%；③ ESG组有77%的患者达到25%或更高EWL，显著高于对照组的12%；④ ESG组有80%的患者有一种或多种代谢综合征改善，而12%恶化，45%对照组的比例分别为45%及50%；⑤ 第104周，ESG组有68%的患者维持高于25%的EWL，2%的患者发生ESG相关严重不良事件，无死亡、重症监护或手术。
【主编评语】
Lancet上发表的一项随机对照临床试验结果，209名1/2级肥胖患者进行内镜袖状胃成形术（ESG）+生活方式干预或单独的生活方式干预，ESG可更有效地降低体重并改善代谢综合征，且效果可维持2年，同时具有良好的安全性。（@aluba）
【原文信息】
Endoscopic sleeve gastroplasty for treatment of class 1 and 2 obesity (MERIT): a prospective, multicentre, randomised trial
2022-07-28, doi: 10.1016/S0140-6736(22)01280-6
Nature Reviews：遗传性肥胖及其新的治疗手段（综述）
Nature Reviews Endocrinology——[47.564]
① 肥胖是多因素疾病，常于儿童早期起病，根据遗传因素可将肥胖分为常见的多基因肥胖和较罕见的肥胖综合症（包括单基因肥胖）；② 多基因肥胖涉及多个基因的累加效应，且由多基因易感性与环境因素的互作驱动；③ 单基因肥胖多由中枢神经参与调控食欲和饱腹感的单个基因突变引起，如瘦素-黑素皮质素途径的相关基因；④ 新型黑素皮质素4受体激动剂、重组瘦素等或可用于治疗单基因肥胖；⑤ 基因检测、基因编辑疗法或有益于肥胖的早期诊断与精准治疗。
【主编评语】
Nature Reviews Endocrinology近日发表综述，按照多基因肥胖和肥胖综合症的分类介绍了遗传性肥胖的特征，着重总结不同基因引发的单基因肥胖的特点，并介绍了针对中枢能量调控途径的单基因肥胖的新的治疗药物及其他新的潜在治疗途径。（@芥末）
【原文信息】
The promise of new anti-obesity therapies arising from knowledge of genetic obesity traits
2022-07-28, doi: 10.1038/s41574-022-00716-0
Cell子刊：靶向三受体的新型减肥药能否更好治疗肥胖？
Cell Metabolism——[31.373]
① LY3437943（LY）是一种在体内外均可激活GCGR（胰高血糖素受体）/GLP-1R（胰高血糖素样肽-1受体）/GIPR（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体）的三重激动剂；② 在饮食诱导肥胖小鼠中，LY减少热量摄入（GLP-1R/GIPR途径）、增加能量消耗（GCGR途径）导致体重降低，并能降低血糖、改善胰岛素抵抗；③ 利用食蟹猴评估LY心血管安全性，并有47名健康人参与I期临床实验，结果支持每周一次给药，且单次给药可降低减重，不良反应多为轻度肠道症状。
【主编评语】
随着肥胖患病率的增加，需要新的治疗方法来改善患者的体重管理和代谢健康，多受体激动剂对该医学需求展现出了巨大潜力。近期Cell Metabolism杂志发表了关于LY3437943作为胰高血糖素受体、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体和胰高血糖素样肽-1受体的新型三联激动肽的研究，该研究从小鼠、食蟹猴和人体的I期临床实验的水平对LY3437943的效果进行了评估，揭示LY3437943可降低体重并改善血糖控制，引起能耗增加，并具有与其他肠促胰岛素相似的安全性和耐受性。这些发现表明值得对LY3437943进行进一步的临床评估。（@MD）
【原文信息】
LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept
2022-08-18, doi: 10.1016/j.cmet.2022.07.013
Cell子刊：吃的晚会发胖，要注意！
Cell Metabolism——[31.373]
① 纳入16名肥胖或超重患者分早吃和晚吃组（晚4h），控制患者饮食、睡眠、光照、身体活动等因素，采集血液和脂肪活检样本，记录饥饿和食欲水平；② 较晚进食会显著增加饥饿感、改变食欲调节激素瘦素和生长素释放肽，影响进食动力；③ 较晚进食会降低清醒时能量消耗和24小时核心体温；④ 较晚进食卡路里燃烧速度会变慢，脂质代谢途径显著改变（脂肪分解降低），从而促进脂肪生长；⑤ 夜宵会增加食欲，减少能量燃烧，并改变脂肪组织，最终导致肥胖。
【主编评语】
人间烟火气，最抚凡人心。随着现代人生活节奏加快、压力增大，中午的盒饭，深夜的夜宵—最能横扫饥饿，做回自己。但进食晚会显著增加肥胖的风险，目前还不清楚这是由饥饿和食欲变化、或能量消耗，还是两者共同引起的？近日，美国哈佛大学布莱根妇女医院的研究人员在Cell Metabolism发表最新研究，招募16名肥胖或超重患者分早吃和晚吃组（晚4小时），严格控制两组志愿者的饮食、睡眠、光照、身体活动等因素，发现吃的晚会增加食欲，减少全天能量燃烧，并改变脂肪组织，最终导致肥胖。总之，该研究揭示了夜宵和肥胖间生理潜在联系和分子机制。夜宵虽好，但要少吃！（@九卿臣）
【原文信息】
Late isocaloric eating increases hunger, decreases energy expenditure, and modifies metabolic pathways in adults with overweight and obesity
2022-10-04, doi: 10.1016/j.cmet.2022.09.007
Cell子刊：限时进食有益于轮班工作者的心血管代谢健康
Cell Metabolism——[31.373]
① 招募137名24小时轮班的消防员，71%至少有一项心脏代谢风险，其中70人进行12周的限时进食（TRE，地中海饮食），67人进行标准护理（SOC，地中海饮食）；② 干预期间，TRE组能够实现在9:00-19:00的窗口内进食，夜间禁食，未发生不良反应，生活质量显著改善；③ 在基线时具有心脏代谢风险的参与者中，TRE组的糖化血红蛋白、舒张压、VLDL颗粒大小较SOC组显著降低；④ TRE还改善了参与者的空腹血糖、收缩压、体重、BMI，但与SOC无显著差异。
【主编评语】
很多岗位需要24小时轮班，尤其是医生、护士、警察、消防员等。受不稳定的光照变化、睡眠紊乱、饮食不规律的影响，轮班人群昼夜节律被破坏并面临显著增加的心脏代谢疾病风险。此前很少有专门针对轮班人群生活方式干预的研究，他们反而通常因轮班因素被排除在研究之外。近日，Cell Metabolism发表了一项研究结果，表明对轮班人群进行10小时窗口的限时饮食干预是可行的，并能够显著改善他们的心脏代谢健康。（@芥末）
【原文信息】
Feasibility of time-restricted eating and impacts on cardiometabolic health in 24-h shift workers: The Healthy Heroes randomized control trial
2022-10-04, doi: 10.1016/j.cmet.2022.08.018
Cell子刊：限时进食和高强度间歇运动有助于减肥
Cell Metabolism——[31.373]
① 招募131名血糖正常的超重/肥胖女性随机等分为4组：对照组、限时进食（TRE，10小时进食窗口）、高强度间歇训练（HIIT，每周3次）、TRE+HIIT联合干预；② 7周后，TRE、HIIT单独或联合干预对参与者的口服葡萄糖耐量和心脏代谢健康指标无显著影响；③ 与单独的TRE或HIIT相比，二者联用可降低糖化血红蛋白，并使体重、体脂和内脏脂肪减少更多；④ 单独TRE可降低夜间血糖，HIIT或二者联用可部分改善心肺适应性；⑤ 参与者对3种干预措施的依从性良好。
【主编评语】
健康饮食和定期体育运动是预防、治疗肥胖及相关疾病的主要生活干预方式。但传统的健康饮食和运动因其较低的依从率而效果有限。有望成为实用的饮食和锻炼策略。近期，Cell Metabolism上发表了一项随机对照试验的结果，表明超重/肥胖女性对新兴的限时饮食（TRE）和高强度间歇训练（HIIT）的依从性较好，并依靠TRE、HIIT实现体重减轻。（@芥末）
【原文信息】
Time-restricted eating and exercise training improve HbA1c and body composition in women with overweight/obesity: A randomized controlled trial
2022-10-04, doi: 10.1016/j.cmet.2022.09.003
Cell子刊：每天在办公室运动一小时，可显著改善肥胖和2型糖尿病
Cell Metabolism——[31.373]
① 纳入18名肥胖2型糖尿病患者，8名接受基于工作场地的强化生活方式治疗（ILT），10名接受标准治疗，持续8个月；② ILT组（而非标准治疗组）患者的体重、BMI、体脂、腹腔脂肪、总/肝脏内甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c均显著降低；③ ILT组（而非标准治疗组）患者的心肺适能、肌肉强度、血糖控制、β细胞功能、多器官胰岛素敏感性均显著改善；④ ILT组的上述变化与肌肉NAD+生物合成、sirtuin信号、线粒体功能改善及脂肪组织重塑相关。
【主编评语】
生活方式干预是2型糖尿病患者的基石疗法，但难以贯彻执行。Cell Metabolism上发表的一项随机对照试验结果，在18名肥胖2型糖尿病患者中进行8个月的干预，相比于标准治疗（接受饮食和运动指导），基于工作场地的强化生活方式治疗（每周在工作场所进行4次60分钟的运动训练课程）可有效减重，并显著改善身体组成、血糖指标、心肺适能、肌肉强度及胰岛素敏感性。（@aluba）
【原文信息】
Worksite-based intensive lifestyle therapy has profound cardiometabolic benefits in people with obesity and type 2 diabetes
2022-09-08, doi: 10.1016/j.cmet.2022.08.012
Nature子刊：运动+利拉鲁肽可维持减肥效果
Nature Communications——[17.694]
① 130名通过低热量饮食成功减重的肥胖患者随机均分为四组：安慰剂组、运动组、利拉鲁肽组、运动+利拉鲁肽组；② 一年后，安慰剂组的餐后食欲抑制评分下降14%，每天静坐时间增加31分钟，体重反弹约50%；③ 相比于安慰剂，利拉鲁肽可抑制餐后食欲抑制评分的降低，运动可增加运动热量消耗且未增加食欲或静坐行为，两组干预均可维持减重效果；④ 运动+利拉鲁肽显著促进了有意识的进食限制，每天减少41分钟的静坐时间，并可进一步降低体重。
【主编评语】
减重后的体重反弹是肥胖治疗中的一大挑战，可能与饮食变化及久坐行为相关。Nature Communications上发表的一项随机对照试验结果，在130名接受低热量饮食干预并成功减重（体重平均降低13.7kg）的肥胖患者中，进行为期一年的减重维持，发现运动+利拉鲁肽的联合干预可通过抑制进食及久坐，防止体重反弹，并进一步降低体重。（@aluba）
【原文信息】
Exploratory analysis of eating- and physical activity-related outcomes from a randomized controlled trial for weight loss maintenance with exercise and liraglutide single or combination treatment
2022-08-15, doi: 10.1038/s41467-022-32307-y
JAMA子刊：商业化体重管理或比自主减重更有效
JAMA Network Open——[13.353]
① 纳入373名希望减重的超重或肥胖参与者，1:1随机分为两组，自主设计方法组（DIY组）由参与者自行决定减重方法，商业体重管理方案组（商业组）为参与者提供全面的减重指导和简化的饮食监测方案，对比组间的体重变化差异；② 3个月（−3.8 vs. −1.8kg）和12个月（−4.4 vs. −1.7kg）时，商业组参与者平均减轻的体重均比DIY组更多；③ 3个月（40.7% vs. 18.6%）和12个月（42.8% vs. 24.7%）时，商业组参与者减重5%的比例均高于DIY组。
【主编评语】
全球肥胖人数逐年增加，需要更有效的治疗方案来控制肥胖及其并发症。商业体重管理项目是潜在方案之一，但很少有商业项目经过严格评估。近期，JAMA Network Open发表的一项随机对照试验表明，与自主决定减重方法相比，商业体重管理方案能给予参与者更多支持且减重效果更加明显，该结果为商业体重管理方案的推广提供了数据支持。（@芥末）
【原文信息】
Efficacy of a Commercial Weight Management Program Compared With a Do-It-Yourself Approach A Randomized Clinical Trial
2022-08-16, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.26561
JAMA子刊：个体化饮食干预的减重效果并不比标准化低脂饮食更好
JAMA Network Open——[13.353]
① 招募204名患糖尿病的肥胖成人，随机等分为2组进行6个月的饮食干预，个体化组接受由机器学习算法估算的旨在降低餐后血糖反应的精确营养饮食，标准化组接受低脂饮食；② 6个月时，个体化组和标准化组的体重均下降（−3.26% vs. −4.31%），组间没有显著差异；③ 两组的脂肪重量、非脂肪重量、体脂率均下降，组间没有显著差异；④ 个体化组的静息能量消耗较基线时增加，标准化组则显著减少；⑤ 个体化组参与者对每日饮食自我监测的依从性更高。
【主编评语】
JAMA Network Open近期发表的文章，招募患有糖尿病的肥胖成年人，对比标准化的低脂饮食和降低餐后血糖反应（PPGR）的个体化饮食干预在降低体重方面的作用。结果显示，与低脂饮食相比，降低PPGR的个体化饮食在6个月的干预期内并不能更有效的降低体重。（@芥末）
【原文信息】
Effect of a Personalized Diet to Reduce Postprandial Glycemic Response vs a Low-fat Diet on Weight Loss in Adults With Abnormal Glucose Metabolism and Obesity - A Randomized Clinical Trial
2022-09-28, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.33760
体重正常的人减肥会变胖，还增加糖尿病风险？
PLoS Medicine——[11.613]
① 基于美国约10万人长达24年随访数据，探究7种不同减肥方式与体重变化、T2D发病风险间的关联；② 53.2%的医护人员过去4年中有减重4.5+公斤经历，所有减肥方式中，运动组4年间的体重增量最小；③ 肥胖人群中，各减肥组4年间体重增量均低于不减肥组，体重正常人群，各减肥组体重增量均高于不减肥组（除运动组）；④ 肥胖人群中，各减肥组T2D发病风险均低于不减肥组，体重正常人群，各减肥组的T2D发病风险均高于不减肥组（除运动组）。
【主编评语】
肥胖是糖尿病、心血管病等众多疾病的危险因素。减肥是降低相关疾病发病风险的有效手段，长远来看，究竟哪种减肥方式最不容易反弹，且对健康最有利。此外，正常体重人群减肥是否有害？近日，哈佛大学公共卫生学院研究人员在Plos Medicine发表最新研究，基于美国约10万人长达24年的随访数据，探究不同减肥方式（低卡饮食、运动、低卡饮食+运动、节食、商业减肥、减肥药、及后三者混合）与体重变化、2型糖尿病（T2D）发病风险间的关联。发现肥胖人群不管采用何种方式减肥，只要减重4.5+公斤，就有利于长期预防T2D，运动减肥的健康收益最为显著。但是体重正常的人群决定大幅减重时应慎重，以免增加患T2D的风险。（@九卿臣）
【原文信息】
Weight loss strategies, weight change, and type 2 diabetes in US health professionals: A cohort study
2022-09-27, doi: 10.1371/journal.pmed.1004094
感谢本期日报的创作者：upupup，芥末，九卿臣，XC YIN，Rustypotatis，阿当，Zzz
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