Biotech“活”下去的三大因素：资金、成功商业化产品、后续潜力研发管线。其中，无论在临床阶段还是商业化阶段，可持续的资金和现金流最为重要。
方兴未艾的中国Biotech在前几年不缺钱，但是这些钱主要来自于一、二级市场融资和License-out。
2007年-2017年中国创新药Licence-out数量总共19个，2018年9个，2019年9个，2020年超过30个，2021年超过40个，2022年超过200个。
而当Biotech进入商业化阶段后，仅仅依靠融资和License-out终究不是长远之计（且License-out暴雷风险极大），靠自己产品盈利才更有底气。
从2022年财报最新出炉趋势来看，中国TOP创新药企已开始分化为两类。已盈利创新药企需要验证其发展潜力，而有潜力的创新药企需要尽快验证盈利通道。
盈利和潜力是创新药企的重要关键点。未来三年，真正兼具盈利和潜力的中国Biotech和Biopharma将会诞生吗？
1
中国创新药企
商业化2.0，开始全面分化
2021年开始，中国创新药企大批进入商业化阶段，TOP10创新药企也已全部拥有产品上市销售。
随着2022财年业绩（预告）陆续发布，我们看到中国创新药企TOP10里稳定依靠产品盈利的企业已达两家，分别是贝达药业和艾力斯。
此前备受市场期待的百济（商业化3年）、信达（商业化4年）、君实（商业化4年）、和黄（商业化5年）、再鼎（商业化3年）至今仍未盈利。
根据已披露的最新财报：
亏损额：百济神州最高，亏损约136亿元。
百济神州亏损扩大40%至136亿元；
和黄医药亏损扩大85%至24亿元；
君实生物亏损扩大232%至24亿元；
再鼎医药亏损收窄37%，目前亏损近30亿元；
但是，通过融资、授权等途径；除了复宏汉霖、和黄医药，TOP10创新药企似乎都“不差钱”。现金及现金等价物最多的百济神州有约272亿元。
上周闹得沸沸扬扬的硅谷银行破产事件，虽然牵连诸多Biotech，但主要为在美交所上市的企业，比如再鼎医药、百济神州；而这些企业第一时间发布公告称对公司现金流影响并不大。
其他，如信达生物、康方生物、君实生物纷纷表示，其在硅谷银行没有存款。
但即使“不差钱”，盈利仍然是悬在这些企业头上的达摩利斯克之剑。
再鼎医药在其最新财报预告里表示，公司的现金可支撑其运营至2025年。
2022年，其主力产品PARP抑制剂则乐（尼拉帕利）销售额1.452亿美元（+55.2%）；已实现单品种商业化盈利；
2023年底，计划实现商业化盈利；
2025年底，实现公司层面整体盈利。
能否实现盈利，最重要的还是产品被市场认可的程度。
2
产品爆款为王，时间将会验证
追寻市场热点产品，是很多创新药企的策略，比如此前的PD-(L)1。
PD-(L)1刚在中国“兴起”时，信达、君实、百济的相关产品因为第一时间被获批占据了先发优势，这些企业也组成了中国创新药企头部梯队。
然而，截止2022年底已有10款国产PD-(L)1单抗产品、1款国产PD-(L)1双抗产品在华获批上市。如今高度内卷的中国PD-(L)1市场，原先的TOP4尚能饭否？
从2021年排名来看：
恒瑞医药（卡瑞利珠单抗）第一，41.41亿元；
信达生物（信迪利单抗）第二，28.01亿元；
百济神州（替雷利珠单抗）第三，超过16亿元；
君实生物（特瑞普利单抗）第四，4.12亿元。
到了2022年格局大变（恒瑞未公布具体销售额），百济（替雷利珠单抗）已然超过信达（信迪利单抗）升至第二；而“黑马”康方生物（派安普利单抗）在上市第二年就已超越君实（特瑞普利单抗）跻身TOP4。
或许不是PD-(L)1进入了红海，而是创新泡沫被打破后，市场变得更现实。
而一款市场认可度高的产品，不在于一味的研发高投入。
市销率、市研率是市场预测企业产品销售和研发效能的重要标准，也是企业产品盈利的可参考指标。
以TOP10创新药企，市场对其产品商业化趋势以及研发效能来看：
市销率代表市场对企业产品未来盈利趋势的认可，数值约高估值越高；
龙头Biotech市研率一般在15-19倍达到平衡；太高说明研发投入不够、太低意味研发效能不高。
目前来看，
康方生物、传奇生物产品未来销售前景更被市场期待；
君实、百济、再鼎产品盈利空间有待市场验证。
艾力斯、贝达、信达（研发需要加大投入）；复宏汉霖、和黄医药、再鼎医药（研发效能需要提高）。
综合以上，康方生物、传奇生物或许将会是中国TOP10创新药企里依靠产品盈利的“种子选手”。而反观目前已靠产品盈利的贝达药业、艾力斯是否后劲不足？
3
中国创新药企，盈利还要潜力？
贝达药业预告，2022年营收约23.8亿元，同比增长约5.87%；净利润约1.2-1.8亿元，同比下降约68.67-53.01%；共有三款上市产品 。
艾力斯预告，2022年营收约7.9亿元，同比增长约50.2%；净利润约1.33亿元，同比上涨约627.7%；共有1款上市产品 。
这两家创新药企的共同特点是，都在商业化元年实现了盈利（其中产品营收占比近100%），但是后续管线商业化价值有待进一步验证。
贝达药业：中国首款小分子靶向药“红利至今”
贝达药业成立于2002年。
产品营收：3款产品，2022年销售额超130亿元（占比总营收超98%）
2011年6月，第一款产品（靶向EGFR-TKI）药物盐酸埃克替尼在中国获批上市用于治疗非小细胞肺癌；作为中国第一个自主创新的小分子靶向抗癌新药，凭借“垄断”性先发优势，在商业化元年就使公司实现了净利润1756万元；2012年销售额达3.48亿元；截止2022年累计销售额超过110亿元，仍是贝达支柱产品。
埃克替尼是第一代EGFR靶向药（治疗非小细胞肺癌），目前市场销售最好的是第三代EGFR靶向药泰瑞沙（来自阿斯利康）。
2020年11月，贝达第二款产品（靶向ALK）药物盐酸恩沙替尼（自研）在中国获批上市；是首款获批上市的国产ALK抑制剂；2021年销售额1.5亿元。
恩沙替尼虽然是二代ALK靶向药，但是技术上目前第三代ALK靶向药辉瑞的劳拉替尼已在中国上市且纳入国家医保；市场上罗氏的阿来替尼销量最好。
2021年11月，贝达第三款产品贝伐珠单抗（生物类似药）贝安汀获批上市。
类似药贝伐珠单抗，2022年中国市场份额最高的是齐鲁的安可达，销售额第二的是原研厂商罗氏，贝达药业的贝安汀需要进一步拓展。
截止2022年Q3，贝达药业拥有现金及现金等价物6.79亿元。
贝达药业在研管线
在研管线方面，除了一款VEGFR小分子药物（肾癌）适应症在申请上市阶段外，其余都处于临床早期。
艾力斯：第三代小分子靶向药“竞争激烈”
艾力斯成立于2004年。
产品营收：1款产品，2022年销售额近8亿元（占比总营收99%）
2021年3月，艾力斯自主研发的第一款产品（靶向EGFR-TKI）药物伏美替尼在中国获批上市用于二线治疗非小细胞肺癌，2022年6月获批一线治疗非小细胞肺癌；2022年销售额近8亿元。
伏美替尼在技术上虽然属于第三代EGFR靶向药，但在中国市场与之竞争的三代EGFR靶向药除了豪森药业的阿美替尼，还有阿斯利康的泰瑞沙。
2022年，伏美替尼中国销售额8亿元，而泰瑞沙中国销售额19.79亿元。此外，第四代EGFR-TKI靶向药，武田制药的莫博替尼已与2023年1月在华获批上市。
License out收入：4000万美元首付款
2021年6月，美国创新药企Arrivet Biopharma获得伏美替尼海外独家授权；艾力斯获得
4000万美元首付款
、ArriVent公司部分股权，以及高达7.65亿美元的注册和销售里程碑付款，此外还包括可高达两位数的销售提成。
截止2022年Q3，艾力斯拥有现金及现金等价物10.03亿元。
艾力斯在研管线
此外，与贝达药业相似，艾力斯在研管线专注小分子靶向药，几乎都在临床前期。
4
康方、传奇，
会是“另辟蹊径”的黑马吗？
在尚未盈利的TOP10创新药企里哪些或将在未来三年“走出来”？
罗马不是一天建成的，Biotech“鼻祖”安进从成立到跻身“10亿美元俱乐部”也花了12年。
安进，1980年成立；
（9年后）1989年6月，第一款产品Epogen上市，当年营收280万美元，第二年营收达1.4亿美元；
1991年2月，第二款产品Neupogen非格司亭上市，当年销售额突破2亿美元；
1992年跻身“10亿美元俱乐部”。
我们对标看一下康方、传奇。
康方生物，2012年成立；
（9年后）2021年8月，第一款产品PD-1单抗派安普利单抗获批，
3个月销售额约2.12亿元，第二年销售额约6亿元
。
派安普利单抗适应症：
已获批：
联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌；
治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。
已受理：
三线治疗转移性鼻咽癌。
此外，治疗肝癌、胃癌等适应症的临床试验正在高效推进中。
2022年6月，第二款产品开坦尼（PD-1/CTLA-4双抗）获批，是一款“同类首创”产品，
管理层预计其2023年销售额将达10亿元
。
开坦尼适应症：已获批用于二线/三线治疗复发或转移性宫颈癌。
管线布局上，康方生物只专注于肿瘤、自身免疫这两大全球市场规模最大的制药领域。
尤其在PD-(L)1赛道上，康方可谓“玩出了花样”。
1、另辟蹊径主攻难度颇大的PD-(L)1+热门靶点多特异性抗体，且几乎都是基于热门靶点的“同类首创”或“同类最佳”疗法。
康方生物在研管线
2022年底，康方生物将其“同类首创”管线依沃西（PD-1/VEGF双特异性抗体）在美国、加拿大、欧洲、日本权益受让给Summit Therapeutics，首付款5亿美元，整体交易金额至多50亿美元；创下彼时中国创新药license out金额新记录。
2023年3月，5亿美元（近35亿人民币）首付款已到账。
在与K药进行的头对头试验里，依沃西单药治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC的ORR达63%，较K药头对头优势明显。
2、手握多款PD-(L)1技术，“自留”或“卖出”。
除了康方自己已上市的PD-1单抗产品（派安普利单抗注射液），乐普生物已上市的PD-1（普特利单抗注射液），以及科伦药业（科伦博泰）即将上市的PD-L1（泰特利单抗注射液），技术都来自康方。
2018年，乐普生物以1.12亿元收购泰州翰中51%股权，获得普特利单抗；普特利单抗来自于康方生物第一款PD-1抗体AK103授权；
科伦博泰的泰特利单抗来自于康方生物AK106（PD-L1）技术授权。
康方将获得乐普、科伦支付的里程碑付款和销售提成。
不仅是PD-(L)1，康方生物在CTLA-4靶点研发也颇有成效。
默沙东目前已进入III期临床的Q药+K药联合疗法（MK-1308），其中Q药就是来自康方生物。
2015年，康方生物以2亿美元总对价（200万美元预付款）将CTLA4单抗齐沃利单抗Q药（AK107）授权给默沙东，默沙东获得了Q药全球独家开发和销售权。
下一步，对于康方生物而言或许如何将产品“打入”美国市场需要提上日程。
传奇生物，2015年成立；
（7年后）2022年2月，第一款产品BCMA CAR-T疗法疗法CARVYKTI（西达基奥仑赛注射液）在美国获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者；
上市首年销售额1.34亿美元（约人民币9.1亿元）
。
在美国市场：
对比其市场唯一同BCMA靶点竞争产品Abecma（上市首年销售额1.6亿美元），CARVYKTI表现尚可。这一营收表现也得益于强生强大的销售实力。
2022年Abecma销售额3.88亿美元。此外，2022年全球已上市CAR-T疗法中，吉利德的Yescarta以11.6亿美元，成为首款年销售额超过10亿美元的CAR-T疗法；而CARVYKTI仍任重道远。
在中国市场：
传奇生物也面临强大对手。其递交的西达基奥仑赛注射液上市申请已获受理；科济药业的泽沃基奥仑赛，以及信达生物和驯鹿医疗合作开发的伊基仑赛，这两款BCMA CAR-T疗法目前也均处于审评阶段。
传奇生物专注于CAR-T疗法，优点是“专注”，挑战是需要孤注一掷。
传奇生物在研管线
此外，目前已商业化的CAR-T疗法局限性很大；未来突破实体肿瘤治疗以及实现异体疗法（现货CAR-T）商业化，才能规模化拓展市场；传奇生物已布局仍在临床前阶段。
未来三年，或许将是中国Biotech分水岭，我们一同见证。
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