关于HIV或AIDS，目前还没有治愈的方法。尽管抗逆转录病毒疗法取得了重大进展，但对于接受过大量治疗且治疗选择有限且由于坚持复杂治疗方案的耐药性或挑战而无法维持病毒学抑制的HIV感染者，仍然缺乏治疗方案。目前，于欧洲新获批的lenacapavir对当前的药物类别没有已知的交叉耐药性，为对现有疗法无应答的HIV患者提供了一种新的治疗选择。让我们一起来了解一下吧！
吉利德每年两次的HIV药物Sunlenca获得欧盟委员会的批准
据吉利德公司于8月22日宣布，欧盟委员会(EC)已授予Sunlenca(lenacapavir)注射剂和片剂上市许可，用于治疗HIV感染，与其他抗逆转录病毒药物联用，治疗无法构建抑制性抗病毒治疗方案的具有多重耐药性HIV感染的成人患者。其片剂制剂用于在给予长效lenacapavir注射剂之前口服给药。
欧盟委员会的批准适用于欧盟所有27个成员国，以及挪威、冰岛和列支敦士登。这种药物目前是唯一每年两次治疗多重耐药性HIV患者的药物。
首创衣壳抑制剂Lenacapavir作用机制
lenacapavir旨在简化药物治疗方案，是一种具有多阶段作用机制的首创衣壳抑制剂，其可破坏HIV衣壳，即围绕病毒遗传物质和必需酶的锥形外壳。实验室研究表明，它会干扰HIV生命周期的多个阶段。因为它与现有药物的作用不同，它仍然对已对其他抗逆转录病毒药物产生耐药性的HIV保持活性。该药物在体内的半衰期很长，每六个月给药一次。
除了治疗多重耐药性HIV患者外，lenacapavir也正在研究作为首次开始治疗的患者和暴露前预防(PrEP)的长效选择，但目前的批准仅适用于接受过治疗的患者。
该批准基于一项II/III期CAPELLA研究
监管机构的决定基于一项II/III期CAPELLA研究(NCT04150068)。该研究对接受过治疗的患者进行评估，这些患者的病毒发生了变异，对几种较旧的抗逆转录病毒药物产生了耐药性。该组包括使用早期HIV药物(有时一次使用一种药物)的长期存活者。这些患者可能依赖于多种药物的复杂治疗方案，但这些药物仍不能完全抑制。
该研究招募了72名目前正在接受抗逆转录病毒治疗但无法维持病毒抑制的人。近三分之二的人患有晚期免疫抑制，CD4计数低于200。
在第一个队列中，36名参与者被随机分配在他们失败的治疗方案中添加lenacapavir或安慰剂片剂，持续14天。在此期间，每六个月为每个人提供一次lenacapavir注射剂，外加优化的背景治疗方案。非随机队列中的另外36人在使用口服lenacapavir两周负荷期后开始使用lenacapavir加上优化的背景方案。
该试验发现，在经过26周的治疗后，当加入优化的抗病毒方案时，81%(n=30/36)的多重耐药HIV患者的病毒载量检测不到（<50拷贝/mL）。
在优化的背景治疗方案中，使用两种或两种以上活性药物的患者应答率为94%，而没有使用完全活性药物的患者应答率降至67%，对于具有高度耐药性的HIV患者而言，这仍然是一个相当大的成就。
此外，试验受试者的CD4计数平均上升了83个细胞/µL。随着时间的推移，CD4计数非常低（低于50）的人群比例从22%下降到3%，而计数充足（200或更高）的比例稳步上升，从25%上升到60%。在非盲队列中，26周时平均增加了98个细胞。
在安全性方面，观察到的最常见的不良反应是注射部位反应和恶心。
这些研究表明，lenacapavir可以作为长效治疗的一个组成部分，但目前没有其他抗逆转录病毒药物可以以如此长的间隔提供，以建立一个完整的一年两次的方案。长效PrEP是另一回事，因为单一药物可能足以预防HIV感染。目前，持续时间最长的完整方案是ViiV Healthcare的Cabenuva（可注射cabotegravir和rilpivirine），而Apretude（仅可注射cabotegravir）是作用时间最长的PrEP选择。两者都由医疗保健提供者每两个月进行一次给药管理（Cabenuva也有每月一次的选择）。
该创新药物在美国的监管状况
在美国，Lenacapavir目前仍在等待监管决定，该决定因制造问题而被推迟。由于FDA指出的生产问题，其相关试验在美国被搁置。该监管机构担心Sunlenca与硼硅酸盐小瓶之间的相互作用会形成玻璃颗粒，并于3月拒绝了吉利德的初步批准申请。
后来，吉利德改用了不同类型的药瓶，这使得FDA批准了重新启动试验，并为该公司重新提交申请铺平了道路。此次监管决定将于2022年12月27日前做出。
以上就是关于HIV多重耐药在新药方面取得的最新突破，这对HIV患者来说是好消息。对此，你有什么看法？
参考资料：‘Gilead Announces First Global Regulatory Approval of Sunlenca® (Lenacapavir), the Only Twice-Yearly HIV Treatment Option’，新闻发布。Gilead Sciences, Inc.；2022年8月22日发布。