麦当娜与盖·瑞奇她27岁生日那天（1985年8月16日）举行了第一次婚礼，嫁给了演员Sean Penn。两人的婚姻终在1989年1月5日麦当娜第二次上交离婚文件5天后（1989年1月10日）获得批准而结束。
40岁后的麦当娜终于再婚，嫁给了英国新锐导演Guy Ritchie（麦当娜儿子Rocco的父亲）。他们于2000年12月22日在苏格兰Dornoch的Skibo城堡举行婚礼。
麦当娜有两个孩子。女儿Lourdes Maria Ciccone Leon，出生于1996年10月14日，父亲是麦当娜的私人健身教练。儿子Rocco Ritchie，出生于2000年8月11日，父亲是英国导演Guy Ritchie。
2008年12月，麦当娜正式与Guy离婚，回复自由身，在付给前夫赡养费（刷新了历史最高记录）之后，取得了两名子女的抚养权。