卡尔·兰德斯坦纳(Karl Landsteiner,1968~1943) 是奥地利著名医学家,因发现了A、B、O、AB四种血型中的前三种,而于1930年获得诺贝尔医学及生理学奖。
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在人类历史上,输血是个很古老的医疗方法,早先的医生甚至偶尔还把动物的血输给失血衰弱的病人。可是,即使是输人人血,结果也常常很糟,所以历史上也有过禁止输血的法律。
19世纪末至20世纪初,奥地利病理遗传学家卡尔·兰德斯坦纳(Karl Landsteiner)发现人类的血液有不同的血型,有的血型和别的血型不能相容,在输血时只有给受血者输入合适的供血者的血才能挽救病人的生命,这才使输血步人正确安全的轨道,在医学上发挥了重要作用。而对血型遗传本质的了解,也使当时刚刚诞生不久的孟德尔遗传学获得了人类医学方面的第一个重要证据。
兰德斯坦纳于1868年6月14日生于奥地利首都维也纳,1943年6月24日殁于美国纽约,是奥地利一美国病理遗传学家。他是一位著名的维也纳记者的儿子,在少年时代,他就酷爱医学。他家附近有一所公立医院的附属医学院,那里经常进行人体解剖实验。小兰德斯坦纳经常爬到实验室窗口偷看,一点也不感到害怕。他甚至想知道,人在临死瞬间是个什么情形。他弄来许多有插图的医学书籍,常常看得如痴如醉、废寝忘食,他希望有朝一日自己也能探索人体奥秘,成为一名医生。
1885年,17岁的兰德斯坦纳进入维也纳大学学习医学,实现了自己的愿望。在学校里,他广博的医学知识引起了教授们的注意,也因此受到学校格外重视和特殊培养。大学学业完成后,1891年他获得了医学博士学位。随后,两度在维也纳短期从事临床。1892~1894年他先后在德国化学家埃米尔·费歇尔(Emil Fischer)和阿瑟·汉茨(Arthur Hantzsch)指导下学习化学。学成后回到维也纳,1896~1908年作为病理学家在维也纳大学卫生系和病理解剖研究所任职。
1911~1917年在该校任病理学教授。后来他又到荷兰度过两年时光,然后移居美国。1922年他到纽约洛克菲勒研究所任职,中间还来中国北平(今北京)工作过一年,以后他转赴纽约,1929年加入美国国籍,并在那里一直工作到逝世。
1896年,兰德斯坦纳开始对血清学和免疫学产生了兴趣,并将化学方法引入血清学研究。1900年,32岁的兰德斯坦纳就发现了血清免疫反应往往会出现红细胞凝集现象,但当时许多人还没有看清它在医学上的深远意义。所以兰德斯坦纳也并没有因此而扬名。直到1908年的一个春天,医 院里一位年青母亲因自己初生不久的婴儿患瘫痪症,医生们束手无策。妇人绝望的哭声引起了兰德斯坦纳的注意。经过仔细检查之后,他毛遂自荐地对那妇人说:“夫人,如果您愿意,我可以试一试。”妇人止住了哭声,点头表示同意。兰德斯坦纳运用血清免疫的原理,把病儿的病原因子输入猴子体内,使其产生抗体,然后再把抗体接种到病儿身上。奇迹发生了,很快救活了病儿。这使当时医学界大为惊讶,兰德斯坦纳在学术界也因此声名大振。维也纳大学闻讯,聘请他为病理学教授。
1902年,兰德斯坦纳就已宣布了20世纪医学上的重要发现之一,即ABO血型系统。当时已经了解到,红细胞的凝结反应不仅见于人类的不同个体之间,而且见于不同种类的动物之间。显然,这种红细胞凝结现象是血清免疫反应的一种表现。他认为,红细胞在异体或异种血清作用之下之所以会发生凝集,乃是因为红细胞表面含有一些被称为凝集原的抗原性物质,而血清中则含有相应的被称为凝集素的特异性抗体。当含有某种凝集原的红细胞遇到一种与它相对抗的凝集素时,就会发生使红细胞凝结成团块的反应,简言之,即抗原——抗体反应。凝块的方式使兰德斯泰纳提出人类存在着4种分明的血型,即A、B、AB和O型。他是根据在血液中有没有两种抗原中的一种或两种,即他所称的A抗原或B抗原提出的。根据这种推测,他认为A血型的人,红细胞表面含有A抗原,在他们的血清中存在着对抗B抗原的13抗体;而B血型的人,红细胞上含有B抗原,血清中存在有对抗A抗原的0c抗体;AB型的人红细胞上存在有A和B两种抗原,而在血清中既无抗A的0c抗体,也无抗B的13抗体;O型血的人红细胞表面上两种抗原都没有,但血清中同时存在有0c和13两种抗体。
每个人的血都只属于上述其中的一型。血型是可遗传的,一个人的血型终生不变。这在输血上很有用。某型的血可以无害地输给有相同血型的人。此外,O型人的血可以安全地输给其他3种血型的人;A型和B型的血可以输给AB型的人。可是,当把AB型的血输给A型和B型的人,或者使A型和B型的人互相输血,或者把O型以外的血输给O型的人,都会使红细胞凝集起来,而红细胞的凝集会形成血栓,阻塞血管,致人于死地。
兰德斯坦纳的研究,不仅使输血获得了最终的成功,而且挽救了成千上万人的生命,同时也提出了关于免疫系统的本质这一有深远意义的问题,这个问题近百年来一直被人们热情地探索着。
ABO血型是很多被发现的不同血型中的第一种。兰德斯坦纳于1927年又发现了第二种和第三种血型,即MN血型和P血型。
1924年,德国学者F·伯恩斯坦证明ABO血型分别为3个复等位基因 / A、 / B和/控制。 / A、 / B对/为显性, / A和 / B为共显性,从而开创了血型遗传的研究。兰德斯坦纳发现的MN血型为一对共显性的等位基因控制。所有这些都大大地丰富了孟德尔遗传学的内容。
由于兰德斯坦纳对血型研究的贡献,他获得了1930年诺贝尔生理学和医学奖。在诺贝尔生理学和医学的演讲中,他以《人类血液的个别差异》为题,回顾了ABO血型和MN血型两项重大科学成果的发现过程,并叙述了这两项成果在人类学研究即人类种族关系和起源方面的重要意义,他提到了H·赫斯菲尔德等的重要发现:“在北欧,A型比B型多,而在一些亚洲人种,这种位置却颠倒过来,另一个惊人的例子是美洲印地安人,他们在人种上是纯的,几乎都是O型。”
在该文中,兰德斯坦纳还介绍了血型遗传在法医学上辨别人的血斑、查明真凶,确定亲子关系特别是确立父方身份以及在医学实践中把血型反应应用于输血等方面的重要作用。尤其是输血技术,发展十分迅速,仅1929年在纽约就做了数万次输血。由于对血型遗传机制的了解日益深入,在成千上万例的输血中,发生医疗事故的情况极为稀少。
1940年,兰德斯坦纳和A·S·威纳用弥猴(Macacus rhe—sus)的红细胞免疫兔或豚鼠,发现所得血清可凝集约85% 白人的红细胞,这样的人称为Rh阳性,红细胞不被凝集的人为Rh阴性。这时,兰德斯坦纳已是70多岁的老人了。弥猴因子Rh的发现是兰德斯坦纳的又一项科学研究成果。此因子经常导致重病和死亡,在白人中发病率较高,在2 000个白种婴儿中会有1例。威纳认为,Rh血型系统由单一座位上的8个复等位基因所控制,每个等位基因决定一种Rh抗原,而每个抗原又包含若干抗原因子(抗原决定簇),由这8个复等位基因构成36种基因型和18种表现型。所以,Rh血型 遗传也是相当复杂的。
在免疫学研究领域中,通过引人“半抗原”的概念,兰德斯坦纳论证了抗体的特性。所谓半抗原,乃是只有当它与一个蛋白质分子结合时才能刺激抗体产生的一个微小的有机分子。兰德斯坦纳将已知结构的半抗原与白蛋白这样的蛋白质相结合,并证明在半抗原中任何细微的变化都能够根本影响抗体的产生。
兰德斯坦纳的才能是多方面的。除了血清学方面,他还取得了其他领域方面的重大成果。例如,在征服脊髓灰质炎(小儿麻瘅症)方面,他在1908年就取得过一项最早的突破。通过把脊髓灰质炎患者的脊髓切片浸泡在液体中,他制造了一种能传染猴子的混合液。进一步的研究使他断定,这是一种病毒引起的疾病。兰德斯坦纳的研究方法使实验室研究和试验成为可能,而这是了解和控制任何传染病的致病微生物的第一步。
兰德斯坦纳的晚年生活是幸福的,因为在他生命的最后时刻,他还能够热情地继续进行创造性的科学研究。他是在他实验室的工作台上拿着一根玻璃吸管工作时因致命的心脏病发作而去世的,终年75岁。
从兰德斯坦纳对人类血型遗传的研究开始,后经法国免疫学家J·多塞(人类第一个白细胞抗原的发现者)和澳大利亚免疫学家F·M·伯内特(克隆选择学说的提出者)等人的发展,遗传学的一门分支学科——免疫遗传学从此诞生。免疫遗传学是现代医学临床实践的重要理论基础之一,是输血、器官移植、胎母不相容和亲子鉴定的理论基础。