作者：惠州市中心人民医院 廖世雄
我是一名临床药师，在药学门诊出诊时，常常遇到育龄女性备孕期就诊咨询，这不，现有一名备孕期女性前来就诊咨询。
陈者者，26岁，末次月经2022年1月16日，2021年6月底因感冒口服了利巴韦林、对乙酰氨基酚及阿莫西林片剂，共服用三天，因打算近期备孕前来咨询：“药师，您看我前段时间吃了这些药，现在可以正常备孕吗？需要停药多久怀孕才安全？”
别急，我们今天就来聊聊哪些药物使用后必须避孕，需要停药多久才能安全备孕，如何避开备孕期的用药雷区？
部分特殊药物备孕期的用药雷区
利巴韦林
妊娠分级X级，为抗病毒药。几乎在所有不同种类的受试动物身上都表现出现致畸和杀胚胎作用。已有充分的动物研究证实：在低于人体用量的1/20时，利巴韦林有明显的致畸和杀胚毒性，其致畸形主要发生在颅骨、腭、眼、四肢、颌骨、骨骼和胃肠道，其发生率和严重程度随剂量的递增而增加，也可以致胎儿和子代的存活率降低。
因此，美国食品药品监督管理局（FDA）警示信息提示：利巴韦林半衰期长达12天，药物在体内可以滞留6个月。育龄女性及其性伴侣应在用药6个月内避免怀孕，使用至少两种可靠的避孕措施等。
异维A酸
妊娠分级X级，痤疮治疗药物，是一种强有力的人类致畸物。有报道孕期使用该药后，可能出现脑积水、面瘫、房间隔缺损、唇腭裂等出生缺陷。这里需要特别提醒的是，服用该类药主要人群常为育龄期女性患者。
因此，《中国痤疮治疗指南（2019 修订版）》建议，育龄期女性患者应在治疗前1个月、治疗期间及治疗结束后3个月内严格避孕。
沙利度胺
妊娠分级X级，具有免疫调节作用，常用于治疗风湿性疾病。该药可引起包括众所周知的海豹肢症在内的不同类型的肌肉和骨骼缺陷。有报道，在器官形成的敏感时期使用该药，致畸率在20%-50%。因此，国内相关指南建议，育龄期女性患者计划妊娠前需停药4-12周。
来氟米特
妊娠分级X级，常用于治疗风湿性疾病。该药在一些齿类动物中具有强致畸作用，人类数据尚不明确。目前国内外指南一致认为，妊娠前应彻底洗脱，洗脱方法为：口服考来烯胺(消胆胺)8克，一天三次，服用1l天后，在至少间隔14天，2次检测血浆中来氟米特浓度，应在0.02微克/毫升以下。
因此，建议妊娠前停药2年以上，或者进行药物清除治疗后再停药半年尚可考虑妊娠。
吗替麦考酚酯
妊娠分级C级，常用于治疗风湿性疾病。有文献报道，孕期使用该药，流产率为37.4%，先天畸形率为27.6%，主要为手指、脚趾发育不全，唇腭裂等先天畸形。因该药增加先天畸形发生率，指南建议妊娠前应停用6-12周。
甲氨蝶呤
妊娠分级X级，常用于急性白血病、自身免疫性疾病治疗。器官形成期使用该药与先天缺陷有关，称为甲氨蝶呤胚胎病或氨基蝶呤-甲氨蝶呤胚胎病综合征。妊娠期使用该药的母亲的流产率为42.6%，新生儿先天畸形率为10.5%，国外指南认为任何剂量的该药都不推荐在妊娠期使用，若3个月内暴露于该药的孕妇，整个妊娠期都应补充叶酸(5毫克/天)。因此，指南建议妊娠前应停用4-12周。
环磷酰胺
妊娠分级D级，常用于恶性肿瘤、自身免疫性疾病治疗。大量的资料表明，在接受治疗剂量该药的动物和人，已发现致突变、致畸和流产作用。文献报道，孕期使用该药先天畸形率26.7%，因此，指南建议妊娠前应停用3-6个月。
雷公藤
常用于治疗风湿性疾病，指南建议妊娠前停用至少6个月。
备孕期避免使用的部分药物及停药时间
药物
妊娠前停药时间
利巴韦林
6个月以上
异维A酸
3个月以上
沙利度胺
4-12周
来氟米特
2年以上，或者进行药物清除治疗后再停药半年
吗替麦考酚酯
6-12周
甲氨蝶呤
4-12周
环磷酰胺
3-6个月
雷公藤
6个月
敲黑板 划重点
1、备孕前完成治疗药物的调整；
2、在专科医师、药师共同指导下合理规划生育事宜。
审稿专家：惠州市中心人民医院 主任药师 李楚云
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