一、HPV疫苗行业概述及市场规模
人乳头瘤病毒(HPV)是一种在全世界范围内最常见的生殖道感染病毒。大多数性行为活跃的妇女和男子都会在生命中的某个时刻被感染，有些人可能会反复感染。目前已发现超过200种型别的HPV病毒，其中至少有14种是致癌的，这些型别也被称为“高危型”。HPV感染通常在感染后的几个月内不经任何干预就会痊愈，约90%的感染在两年内痊愈。但某些型别的HPV感染是持续性的，并可发展为宫颈癌。宫颈癌是迄今为止最常见的HPV相关疾病，几乎所有宫颈癌病例都可归因于人乳头瘤病毒感染，它是目前唯一一种病因明确、可早发现早预防的癌症，目前宫颈癌的预防分为三级，接种HPV疫苗可以有效预防约70%-90%的宫颈癌。
资料来源：中国HPV疫苗行业发展趋势研究与未来前景预测报告（2023-2030年）
从宫颈癌的发病率来看，宫颈癌每年全球发病45万人左右，80%在发展中国家，而我国每年新增病例13.6万人左右，占全球患者总数的1/4~1/3，不仅如此，每年有2～3万的妇女死于宫颈癌。尤其是近两年来，宫颈癌呈发病率上升、发病年轻化的特征，严重威胁女性群体的生命健康。为此，世界卫生组织（WHO）《加速消除宫颈癌全球战略》确定了2030年阶段性目标，包括2030年90%的女孩在15岁前完成HPV疫苗全程接种。
我国也全力支持《加速消除宫颈癌全球战略》，推动试点先行，鼓励有条件的地区积极采用多种筹资模式，逐步开展HPV疫苗免费接种。从2020年以来，江苏连云港、山东济南、内蒙古鄂尔多斯、四川成都等地，纷纷开启适龄女生HPV疫苗免费接种计划。
省市
时间
主要内容
鄂尔多斯市
2020/8/1、2021年1月
2020年8月在准格尔旗为全旗近万名13周岁以上中小学在校女学生免费接种二价HPV疫苗。2021年1月，鄂尔多斯市政府办印发《适龄女性“两癌” 防治项目实施方案》，该惠民举措在全市推开。
厦门市
2020年9月
厦门市卫建委发布《厦门市国产二价HPV疫苗接种实施方案的通知》，决定在2020至 2022年间为全市13周岁-14周岁半的在校女生提供国产二价HPV疫苗并实施自愿免费接种。
济南市
2021年10月
召开宫颈癌综合防治试点工作推进视频会，推动在全市15个区县(功能区)为年龄≤14岁(15周岁之前)且无HPV疫苗接种史的在校七年级女孩免费接种国产二价HPV疫苗。同年11月启动接种工作。
广东省
2021年10月
推进适龄女生HPV疫苗免费接种工作。按照知情自愿的原则，自2022年起对具有广东省学籍、9月起新进入初中一年级且未接种过HPV疫苗的14周岁以下女生实施免费接种。
成都市
2021年11月
发布《成都市宫颈癌综合防控HPV疫苗接种实施方案(2021年版)》。从2021年起启动全市在校适龄女孩HPV疫苗接种工作，实现区(市)县全覆盖；计划到2025年底，达到在校适龄女孩HPV接种率>90%的目标。
江苏省
2021年12月
发布《“十四五”妇女儿童发展规划》，鼓励有条件的地区以9-15周岁在校女学生为重点推广接种HPV疫苗。
河北省石家庄市
2022年1月
河北省石家庄市第十五届人民代表大会第二次会议人大代表票决确定，为全市14周岁女孩免费接种HPV疫苗。
河南省郑州市
2022年1月
2022年，郑州市将把握健康中国行动创新模式首批十五个试点城市契机，在全市开展适龄接种女性基线调查；确定宫颈癌疫苗第一批试点工作县(市)，为试点地区初一女生开展免费接种工作。
海南省
2022年2月
公布《省委、省政府2022年为民办实事事项》，其中包括免费为适龄女生提供国产2价HPV疫苗。
资料来源：中国HPV疫苗行业发展趋势研究与未来前景预测报告（2023-2030年）
随着政策不断推动、市场持续发展以及个人健康意识的提升，我国HPV疫苗市场规模高速增长，持续扩大。数据显示，2020年我国HPV疫苗的市场规模已达135亿元，预计到2023年将突破300亿元。
资料来源：中国HPV疫苗行业发展趋势研究与未来前景预测报告（2023-2030年）
二、大肠杆菌原核系统在三种技术路线中占有成本优势，或将成为主流
根据观研报告网发布的《中国HPV疫苗行业发展趋势研究与未来前景预测报告（2023-2030年）》显示，目前HPV疫苗技术路线主要包括三种：默沙东的酵母系统，GSK的杆状病毒昆虫细胞系统和大肠杆菌原核表达类颗粒系统平台。
其中大肠杆菌系统产率较大可达60%，成本也较低，但仅能在细胞内将基因表达成无特异性空间结构的多肽链，缺乏真核细胞的蛋白质加工系统，表达产物往往没有生物活性。目前仅有二代HPV疫苗可通过大肠杆菌平台实现较大规模的生产，4价和9价HPV疫苗产能仍不足。
传统的酵母和昆虫细胞产率较低，分别为10%和30%左右。其中，酵母系统由于克隆基因的表达量低，相比大肠杆菌生产难度较大，扩产周期较长，成本也相对更高，其表达的 HPV 抗原还需要进行病毒样颗粒解聚重组装。但酵母系统也有一定优势，其表达的蛋白往往接近天然产物，生物活性好，另外毕赤酵母的一个好处是自身分泌的蛋白，即背景蛋白少，便于后面的分离纯化。如果想借助该平台做更多的复杂修饰以及转化为其他蛋白表达平台，酵母还会更优秀一些。相对来说毕赤酵母有高水平表达，胞内胞外分泌，纯化容易。因此仅针对HPV疫苗，酵母系统可能更稳定，后期平台技术转移更快。此外，昆虫细胞表达的 HPV 抗原需进行病毒样颗粒解聚重组装，因此纯化收率不高。
综合来看，相比酵母、昆虫细胞杆状病毒等真核表达系统，大肠杆菌原核表达具有直接成本更低廉、生产规模放大容易、生产稳定性高、遗传背景清晰和副反应小等优势，未来或将成为HPV疫苗技术路线的主流。
三、国内市场刚刚起步，渗透率提升空间大
尽管HPV疫苗是预防宫颈癌的有效手段，但由于供应及价格、财政负担等因素，全球渗透率仍有较大提升空间且于发达国家、低收入国家中呈现出两极分化的情况。
国外来看，HPV疫苗已在全球100多个国家上市，其中74个国家及地区将HPV疫苗纳入医保，实现了免费接种HPV疫苗的目标，且针对男性和女性均免费，覆盖率快速提升。数据显示，早在2018年，美国、澳大利亚、英国等发达国家的适龄人群接种率已达到60%-80%。另外，虽然HPV疫苗在很多中低收入国家的覆盖率依然偏低，但在全球疫苗免疫联盟等国际组织的资助下，部分国家的接种率甚至超过90%。
国家
上市时间
纳入NIP时间
接种人群
覆盖率
疫苗品种
高收入国家
-
-
-
-
-
美国
2006
2007
男性、女性
女性63%，男性50%（至少1剂）
Gardasil9
加拿大
2006
2007
男性、女性、MSN
-
Cervarix，Gardasil,Gardasil9
澳大利亚
2007
2007
男性、女性
68-75%（3剂）
Cervarix，Gardasil,Gardasil9
英国
2008
2008
女性
85%(第2剂)
Gardasil
丹麦
2008
2009
女性
17%(第3剂)
Gardasil
日本
2010
2013（2个月后终止）
女性
1%
Cervarix，Gardasil
低/中低收入国家
-
-
-
-
-
巴拿马
2008
2008
女性
89%
Gardasil
尼泊尔
2008（试点项目）
2016
女性
-
Gardasil
不丹
2010
2010
女性
＞90%（3剂）
Gardasil
马来西亚
2010
2010
女性
-
Gardasil
卢旺达
2010（2011年暂停）
2011
女性
98%
Gardasil
印度
2010
2016（特定地区）
女性
-
Gardasil
乌干达
2012
2012
女性
-
Gardasil
墨西哥
2012
2012
女性
-
Gardasil
资料来源：中国HPV疫苗行业发展趋势研究与未来前景预测报告（2023-2030年）
而我国HPV疫苗自上市以来，累计批签发3489.07万，对应接种人次1163万人，接种率仅为3.2%（9-45岁3.8亿人），其中9-14岁接种率甚至不足1%。若聚焦于广东省内，该地区适龄女性完成3剂 HPV 疫苗接种率仅为0.73%，同样很低，且完成 AS04 佐剂双价、四价、九价 HPV 疫苗全程接种率分别为0.25%、0.46%和 0.02%，即便是上海等一线城市，接种率也才达到7%左右，因此相比海外发达国家 HPV 疫苗接种率，国内接种率存在较大提升空间。
2、国内市场供不应求，预计我国 HPV 疫苗接种率将在近十年内逐步提高
世界HPV疫苗市场在2006年就已经开始迅速扩张，而我国HPV疫苗市场起步较晚，直到2016年7月，葛兰素史克（GSK）的“希瑞适”才终于获得CFDA的上市许可，成为内地首个获批用于预防宫颈癌的HPV疫苗，填补了我国HPV疫苗市场10年的空白。2017年5月和2018年4月，由智飞生物独家代理的默沙东(MSD)四价和九价疫苗分别获批，由此国内HPV疫苗才与国际同步。
紧接着在2020年，万泰生物的二价HPV疫苗面市，对GSK的“希瑞适”造成较大冲击。继万泰生物之后，沃森生物成为了第二家能够生产二价HPV疫苗的中国本土企业，其二价HPV疫苗于2022年3月获批上市。从疫苗批签发方面来看，自 2017年，GSK 以及默沙东进入中国市场以来，国内疫苗批签发量大幅增长 2020 年 5 月，万泰二价疫苗上市销售，放量迅速，进一步推动 HPV 疫苗市场向上增长。
目前市场整体供货厂家有限，造成 HPV 疫苗渗透率相对较低。而且目前我国还未有可用于男性适应症的 HPV 疫苗获批，因此男性 HPV 疫苗接种需求仍亟待满足。根据中检院 HPV 疫苗批签发量测算，2017-2021 年国内累计批签发 6581 万剂 HPV 疫苗，若以“三针法”估算，国内 HPV 疫苗累计接种人数略超 2000 万人，HPV 疫苗渗透率仅 6.81%，未来发展空间巨大。基于我国 HPV 疫苗的迫切需求，国产 HPV 疫苗供应量持续增加，WHO 发布的《加速消除宫颈癌全球战略》及国内政策支持等因素，预计我国 HPV 疫苗接种率将在 近十年内逐步提高。
资料来源：中国HPV疫苗行业发展趋势研究与未来前景预测报告（2023-2030年）
观研天下分析师观点：当前国内HPV 疫苗市场供不应求，这也给国内企业提供了发展思路，在目前九价HPV疫苗供应有限的情况下，很多人会先接种二价，有条件了再补接种九价，有补接种需求的人很多，可见二价市场是非常有潜力的，因此国内企业可以积极推进二价疫苗的研发。
四、HPV疫苗市场格局生变，国内厂商加速崛起
中国市场目前共有五款HPV疫苗上市，包括默沙东Merck的Gardasil和Gardasil9、葛兰素史克GSK的Cervarix、万泰生物的馨可宁Cecolin及泽润生物的沃泽惠。数据显示，2022年，默沙东占据75.4%的市场份额，万泰生物、泽润生物、GSK分别占据16.5%、5.4%、2.7%市场份额。
资料来源：中国HPV疫苗行业发展趋势研究与未来前景预测报告（2023-2030年）
长期以来，默沙东始终占领HPV疫苗市场的半壁江山且地位不可动摇，主要原因在于其拥有市场上唯一的九价 HPV 疫苗，且其四价HPV疫苗也是国内首款获批的四价HPV疫苗。凭借四价和九价HPV疫苗在价型上的差异化优势，默沙东在国内HPV疫苗市场占据绝大部分市场份额，尤其在四价和九价HPV疫苗板块仍然处于垄断地位。葛兰素史克GSK比默沙东在HPV研发方面慢半拍，但二价的Cervarix（希瑞适）却是首个登录中国内地市场的进口HPV疫苗，于2017年率先抢占先机，直到2020年垄断内地市场的状况才发生扭转。
局势扭转的原因在于万泰生物二价疫苗获NMPA批准，成为首个获批上市的国产宫颈癌疫苗，打破了此前国产HPV疫苗空白局面。与2016年率先进入中国市场的Cervarix相比，万泰生物的馨可宁虽然上市时间较短，但其借助国内部分地区实施的HPV疫苗免费接种试点项目，提升了二价疫苗对目标人群的渗透率，抢占更大市场份额，也改变了本土市场一直被默沙东和葛兰素史克所瓜分的局面。
除上述已有产品上市的厂商外，国内有多家疫苗厂商布局HPV疫苗领域，截至2022年7月，国内共有8款HPV疫苗处于临床Ⅲ期，研发进展顺利，预计有望于2023年申报上市。未来HPV疫苗将纳入中国的国家免疫计划的清单，下游端需求持续扩大，刺激更多竞争者加入，加剧行业竞争。
国内处于临床Ⅲ期HPV疫苗
在研HPV 产品
在研企业
首次公示时间
针对血清型
适用年龄
九价
博唯生物
2021年5月
16/18/6/11/31/33/45/52/58
9-45岁
2020年4月
20-45岁
万泰
2021年3月
16/18/6/11/31/33/45/52/58
18-26岁
2020年8月
18-45岁
康乐卫士
2021年4月
16/18/6/11/31/33/45/52/58
20-45岁
瑞科生物
2021年6月
16/18/6/11/31/33/45/52/58
9-45岁
四价
博唯生物
2021年8月
16/18/6/11
9-19岁
2020年5月
20-45岁
成都生物
2018年1月
16/18/6/11
18-45岁
三价
康乐卫士
2020年9月
16/18/6/11
18-45岁
十一价
中生生物、成都所
2022年3月
16/18/6/11/31/33/45/52/58/59/68
18-45岁
资料来源：中国HPV疫苗行业发展趋势研究与未来前景预测报告（2023-2030年）
观研天下分析师观点：当前国内HPV疫苗市场主要以进口产品为主，国内厂商正在加速开发和推进HPV商业化进程，但已有数据表明国产疫苗及候选疫苗的疗效及安全性证实性价格更高。因此，预计未来国产HPV疫苗将可能占据更大的市场份额。
五、HPV疫苗展望：未来扩大产能并开发较低成本的疫苗是发展趋势
HPV疫苗是预防宫颈癌的有力武器，国内多地已开始免费为适龄女性接种HPV疫苗，由于国内经济发展情况和人口众多，我国HPV疫苗仍处于供不应求状态，产能成为现阶段HPV疫苗销售放量的主要限制因素。调研显示，假设9岁至15岁女性接种二价HPV疫苗，每人两针，按70％的渗透率计算，需要6800万支；16岁至26岁及26岁至45岁女性分别按40％及20％的渗透率计算，每人三针，预计需求量为2亿支，而目前国内HPV疫苗产能尚不能满足该需求。
此外，从价格来看，在HPV疫苗已上市的产品中，进口九价HPV疫苗价格约为1298元/针，进口四价HPV疫苗价格约为798元/针，进口二价为580元/针，国产二价HPV疫苗（万泰馨可宁）价格为329元/针。据《中国公共卫生》2021年发表的一份调查显示，在广州市，四分之三的受访女性愿意接种HPV疫苗，但超过七成的人无法接受在HPV疫苗上花费超过1000元。由此可见，人们更偏好价格较低的国产疫苗。综合来看，在我国HPV疫苗供不应求，且进口疫苗价格较高的大环境下，未来扩大HPV产能并开发较低成本的疫苗是行业主要发展趋势。
观研天下分析师观点：HPV二价疫苗通常更加实惠，可供负担能力有限的更庞大人群接种，考虑到我国当前HPV疫苗供不应求的现状，以及人们对对性价比的要求，未来大概率会继续保持高速增长。而从GSK目前的市场表现来看，未来很有可能会被国产二价围剿出局，中国药企实现二价HPV疫苗市场的垄断并不难。同时，按照欧美高收入国家的市场经验来看（只考虑二/四/九价），未来我国HPV疫苗市场的重心也可能向九价倾斜，九价HPV疫苗的上市进度从一定程度上代表着相应药企的掘金潜力。
