涉及肾功能快速下降的肝肾综合征是一种急性且危及生命的疾病，发生在晚期肝病患者身上。在美国，Terlivaz是FDA批准的首个治疗肾功能快速下降的肝肾综合征患者的选择，这可能有助于他们改善肾功能并减少对肾脏替代治疗（如透析）的相关需求。
关于肝肾综合征特征及预后
肝肾综合征的特征是晚期肝病患者的肾功能逐渐恶化。这在晚期肝硬化（肝瘢痕形成）和腹水的患者中最为常见，腹水是腹部异常积液，通常与肝病有关。
肝肾综合征的预后很差，特别是如果患者的肝病没有接受肝移植治疗。其分为两种不同的类型，一种快速进展的类型，导致急性肾功能衰竭，患者通常住院治疗，另一种更慢性的类型，进展数周至数月。如果不及时治疗，肾功能迅速下降的肝肾综合征的中位生存时间约为两周，三个月内死亡率超过80%。
肝肾综合征患者血清肌酐（血液中的废物）水平升高可能表明肾功能恶化。
美国首个治疗成人肝肾综合征肾功能快速下降的药物
据Mallinckrodt plc于9月14日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Terlivaz(terlipressin，特利加压素)注射剂，用于改善患有肝肾综合征的成人的肾功能。
Terlivaz是一种对V1受体具有选择性的加压素类似物，是肝肾综合征中研究最多的药物之一，迄今已有70多篇已发表的手稿和临床数据摘要。它在美国境外获得批准已有30多年的历史。在美国，预计将在未来几周内上市。
Terlipressin的疗效及安全性
该批准基于来自多中心、双盲、安慰剂对照、3期CONFIRM试验（NCT02770716）的数据，该试验评估了terlipressin在肾功能快速进行性恶化的肝肾综合征型患者(N=300)中的疗效和安全性。
起始时，平均血清肌酸酐为3.5mg/dL。根据处方信息，血清肌酸酐大于5mg/dL的患者不太可能从治疗中获益。
结果显示，与安慰剂相比，terlipressin组更多的患者达到了验证肝肾综合征逆转的主要终点（29.1%[n=58] vs 15.8%[n=16]；P=0.012）。经验证的肝肾综合征逆转定义为在第14天治疗或出院时，间隔至少2小时获得2个连续血清肌酸酐值小于或等于1.5mg/dL的患者百分比。
此外，达到了关键的次要终点，31.7%(n=63)的terlipressin治疗患者在没有肾脏替代治疗的情况下实现肝肾综合征逆转的持久性至第30天，相比之下，安慰剂治疗的患者为15.8%(P=0.003)。而且，接受terlipressin治疗的全身炎症反应综合征患者中有33.3%(n=28/84)实现了肝肾综合征逆转，即在第14天或出院时血清肌酸酐值不超过1.5mg/dL，而接受安慰剂治疗的患者中有6.3%(n=3/48)(P<0.001)。
至于安全性，Terlivaz带有严重或致命呼吸衰竭的黑框警告。容量超负荷或急性/慢性肝功能衰竭3级患者发生呼吸衰竭的风险增加。对于出现缺氧(如氧合饱和度低于90%)的患者，不应开始Terlivaz治疗。
Terlivaz最常见的不良反应为腹痛、恶心、呼吸衰竭、腹泻和呼吸困难。
参考来源：‘Mallinckrodt Receives U.S. FDA Approval for Terlivaz® (terlipressin) for injection for the Treatment of Hepatorenal Syndrome (HRS)’，新闻发布。Mallinckrodt plc；2022年9月14日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。