骨髓增生异常综合征(MDS)的特征是红细胞生成不起作用；降低输血负担和贫血是低风险(LR)MDS的主要治疗目标。Luspatercept(ACE-536)是一种首创的红系成熟剂，可结合转化生长因子-β超家族配体，减少Smad2/3信号传导并增强晚期红细胞生成。对于依赖输血的LR-MDS和对促红细胞生成素复发或难治的环铁粒细胞(RS)患者，Luspatercept具有较高的临床活性。
Luspatercept五年随访：良好的安全性和长期疗效
根据2期PACE MDS研究(NCT01749514/NCT02268383)的一项5年随访，在未经治疗的低风险骨髓增生异常综合征(LR-MDS)且无论亚型如何的患者中，Luspatercept(Reblozyl)具有良好的安全性特征和长期疗效，其结果最近发表在《临床肿瘤学杂志》上。
总体而言，RS组(n=62)和非RS组(n=44)的治疗出现不良事件(TEAE)的发生率分别为48.4%和36.4%(P=0.11)。在RS组中，最常见的TEAE是疲劳(9.7%)、高血压(6.5%)和腹泻(6.5%)；而在非RS组中，头痛(11.4%)、高血压(6.8%)、和骨痛（6.8%）是最常见的症状。
据研究作者称，只有1名RS患者疾病进展为急性髓细胞性白血病，证实了2年或更长时间使用luspatercept的总体安全性。
此外，超过四分之一的无RS患者实现了8周或更长时间的输血独立，超过三分之一的未经治疗的非RS患者实现了血液学改善红系反应（erythroid response）。
“与以前的报告相比，Luspatercept在无论亚型如何，特别是在未经治疗的LR-MDS患者中显示了长期的临床疗效和安全性，”莱比锡大学医院医学诊所主任Uwe Platzbecker博士和共同研究者写道。
Luspatercept改善红细胞血液学的进一步探索
在MEDALIST 3期试验（NCT02631070）中，该药物在减轻这些患者的输血负担方面取得了可喜的效果，促使了2020年批准luspatercept用于治疗MDS和RS患者的贫血症。
然而，由于70%至80%的MDS患者没有RS，因此对这一患者群体的需求未得到满足，尤其是在先前的红细胞生成刺激治疗失败后。
研究作者指出，样本量很小，至此阳性结果需要进一步研究。
在RS队列中，42名患者中有22名(52.4%)实现了超过8周的不依赖红细胞(RBC)输血(P=0.139)；在非RS队列中，29名患者中有10名实现了不依赖红细胞输血（34.5%；P=0.139）。此外，43.8%的输血依赖患者经历了8周或更长时间的RBC输血独立。
此外，在低输血负担 (TB)的患者中，71.4%(n=20/28)达到8周以上不依赖红细胞输血，而在高TB患者中，这一比例为46.9%(15/31);在SF3B1和SF3B1突变的患者中为51.6%(P=0.710)，在非SF3B1剪接因子突变的患者中为76.9%(n=10/13)(P=0.026)，19名患者中有5名(23.6%)没有剪接因子突变(P=0.018)。
总计53.7%的患者(n=58/108)达到了国际工作组定义的血液学改善红系反应。有RS的患者(n=62)、无RS的患者(n=44)、未治疗的患者(n=34)和未治疗的确诊RS患者(n=19)的改善率分别为67.7%、36.4%、70.6%和89.5%。
正在进行的COMMANDS试验(NCT03682536)将进一步探讨luspatercept如何在未经治疗的非RS患者群体中引起有希望的红细胞血液学改善。
参考来源：Platzbecker U, Götze KS, Kiewe P等人。’Long-term efficacy and safety of luspatercept for anemia treatment in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes: the phase II PACE-MDS study’，《J Clin Oncol》。在线发布于2022年8月23日。 doi:10.1200/JCO.21.02476
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。