2021-12-10 10:06 1，JACS | 董甦伟/刘聪合作揭示糖基化修饰调控阿尔兹海默病Aβ病理性聚集的新机制
来源：BioArt
β淀粉样多肽（Aβ）的错误折叠及在大脑中的聚集被认为与阿尔兹海默症（AD）的发生发展密切相关。过往研究在AD病人脑脊液中Aβ片段上鉴定到此前未在哺乳动物中发现的酪氨酸O-糖基化修饰，然而受限于天然来源翻译后修饰蛋白丰度低、微观不均一等困难，这一糖基化修饰的生物学功能及在疾病中的作用尚未能得以阐释。
近日，北京大学药学院董甦伟团队和中科院上海有机所生物与化学交叉中心刘聪团队合作在J. Am. Chem. Soc.上发表了研究论文，利用化学合成策略构建了一系列含不同O-糖基化修饰的均一结构Aβ，并基于其系统研究了糖链对Aβ病理性聚集的调控作用及其构效关系。
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2，新技术！精确的新型脑外科手术不需要切口和手术刀
来源：iNature Life
手术对于治疗医学上难以治愈的神经系统疾病（如耐药性局灶性癫痫）是非常有效的。然而，尽管手术有很多好处，但由于手术方面的问题和非手术方面的障碍，手术的利用率仍然很低。近日，来自弗吉尼亚大学的研究人员在Journal of Neurosurgery上在线发表了研究论文，开发出一种非侵入性的方法来去除有缺陷的大脑回路，这可以让医生在不需要传统的脑外科手术的情况下治疗虚弱的神经疾病。
该方法利用低强度聚焦超声波与微泡相结合，短暂地穿透大脑的自然防御，并允许有针对性地传递神经毒素。这种神经毒素杀死了罪魁祸首的脑细胞，同时保留了其他健康的细胞，并保留了周围的大脑结构。
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3，Alz Res Therapy：整合多组学，揭示神经系统的通路变化
来源：神经新前沿
除了淀粉样蛋白病理学和tau相关的神经退行性之外，阿尔茨海默病（AD）中还出现了其他多种分子改变和途径失调的情况。事实上，有强有力的证据表明，涉及神经炎症、脂质代谢、单碳代谢、氨基酸和葡萄糖代谢等的病理生理学变化在AD中存在。
在过去的十年中，"组学"方法和技术在解决代谢组、脂质组和蛋白质组的复杂性方面取得了重大进展。藉此，苏黎世大学医院的Christopher Clark等人，发现蛋白质、脂质、神经炎症标志物和代谢物的特定模式与AD病理学的核心特征相关，并表明与疾病相关的、相互联系的生物途径改变。
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4，运动能抗炎实锤！运动让体内产生类“大麻”物质，改变肠道微生物，减少炎症
来源：生物谷
众所周知，运动使人身心放松、精神愉悦。近几年的研究证实，这主要是因为运动会让身体产生类似大麻的物质，称为内源性大麻素，而内源性大麻素参与调解很多生理功能，如炎症、疼痛等。此外，动物实验还表明运动可以缓解损伤。那么，运动到底能不能抗炎呢？
近日发表在Gut Microbes上的一项研究表明，运动可以在关节炎患者体内产生高水平的内源性大麻素，介导肠道益生菌产生抗炎物质，减轻疼痛。
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5，J Proteome Res：科学家发现诱发阿尔兹海默病的潜在原因
来源：梅斯医学
导致Asp异构化的化学通路
如今盛行的理论认为，大脑中的斑块会诱发阿尔兹海默病。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Proteome Research上的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究发现，细胞自我清理的能力减缓或许就是引发不健康大脑堆积的原因。
自噬能通过禁食来进行诱导，当细胞从一个人的饮食中缺乏蛋白质时，其就会通过回收已经存在于细胞中的蛋白质来填补这一空缺，而锻炼也会增加细胞的自噬作用；这些措施以及药物疗法最终可能有望预防该疾病，如果自噬速度减慢是其背后的原因，那么增加自噬的措施或许就具有一定益处，而且还会产生相反的效果。
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6，【综述】肌萎缩侧索硬化与肠道菌群相关性的研究进展
来源：中华神经科杂志
肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种致死性的神经系统退行性疾病，主要累及上下运动神经元，目前其病因尚不完全清楚，研究认为其发病是基因、衰老与环境相互作用的结果。肠道菌群的改变可能导致ALS的发生和进展，其机制可能包括破坏肠道屏障、产生毒素、诱发炎性反应、导致代谢紊乱等。
近日发表在《中华神经科杂志》的文章对ALS与肠道菌群之间相关性的研究进展作了综述。肠道菌群可通过与肠道黏膜屏障、免疫系统和“肠道-菌群-脑”轴之间的相互作用，参与ALS疾病的发生与发展。基于肠道菌群的治疗方案可能为ALS的治疗提供新的思路。
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7，真有“大水冲了龙王庙”？情商越高，心情越糟？
来源：雷雳和学生们
生活中“高情商”的人具有高水平的特质情绪智力，研究者们已经发现高情绪智力与一系列积极结果有关。然而，特质情绪智力总是具有积极效应吗？近日雷雳教授团队发表在Motivation and Emotion上的文章考察了大学生特质情绪智力与抑郁情绪之间的关系。
结果表明，特质情绪智力不仅直接预测较高水平的抑郁，而且还通过自我损耗的中介作用进一步增加抑郁；不过，这一结果仅在具有较低的感知社会支持水平的大学生中成立，而在感知支持水平高的大学生中是不成立的。
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8，速递 | 降低70.6%患儿癫痫发作频率，反义寡核苷酸药物临床结果积极
来源：药明康德
近日，Stoke Therapeutics宣布，在研疗法STK-001正在进行的1/2a期临床试验获得积极结果。STK-001是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，用于治疗Dravet综合征。Dravet综合征是一种严重的进行性遗传性癫痫，其特征是患儿在出生后第一年就发生频繁、长期和难治性癫痫发作，并导致发育迟缓和认知障碍。
本次报告的数据表明，70.6%（12/17）接受STK-001治疗的患者癫痫发作频率降低，且药物耐受性良好。
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审校：Simon